منصة الرسائل والاطاريح: دراسة وراثية _مناعية لعدوى فيروس الحلا البشري نمط 6 في النساءالمصابات بالاجهاض المتكرر

الخلاصة

ارتبطت العدوى الفيروسية أثناء الحمل بنتائج حمل سلبية وعيوب خلقية في النسل يوجد عدد محدود من الأدوات العلاجية أو الوقائية لحماية الأم والجنين أثناء الأوبئة. نادرًا ما تعبر الفيروسات حاجز المشيمة ، ولكن عندما يصل الفيروس إلى الجنين ، يمكن أن يؤدي إلى عيوب خلقية خطيرة مثل صغر الرأس أو حتى موت الجنين. يمكن أن يندمج فيروس الحلأ البشري 6 في الكروموسومات البشرية ، مما يؤدي إلى انتقال جيني من الوالدين إلى الطفل. الأفراد من كلا الجنسين المصابين بفيروس الحلأ البشري الموروث والمتكامل كروموسوميًا 6 (iciHHV-6) يؤوي الفيروس في كل خلية. يمكن أن تحدث إعادة التنشيط الفيروسي من جينوم HHV-6 المدمج أثناء الحمل. تلعب الحركيات الخلوية , مستقبلات شبيه بالتول , ومستقبلات البروجيسترون (هورمون الحمل) دور مهم وحرج في الزرع الجنيني وتطور الجنين حيث يتطلب في هذه المرحلة الحساسة من الحمل التوازن الخاص لهذه البروتينات لغرض انجاح الحمل. أجريت هذه الدراسة لمعرفة تأثير فيروس الحلأ البشري -6 على النساء الحوامل اللواتي يعانين من حالات الإجهاض. نوع الدراسة الحالية هي الحالات (المرضية) – والشواهد (سيطرة من نساء يبدين اصحاء ذوات ولادات طبيعية) حيث شملت الدراسة 100 مريضة من النساء اللاتي يعانين من الاجهاض والاجهاض المتكررو50 من النساء اللاتي ليس لديهن اجهاض; تراوحت اعمارهن من 17 إلى 49 عامًا. تم جمع العينات خلال الفترة من يناير 2020 إلى مايو 2021.لقد شملت العينات مسحات من عنق الرحم وكذلك عينات الدم لاستخراج الجينوم الفيروسي لتشخيص فايروس الحلأ البشري نمط 6 باستخدام تقنية تفاعل البلمرة المتسلسل في الوقت الحقيقي وجينوم الحمض النووي الكلي الدنا لتشخيص تعدد الأشكال للتغاير الوراثي ل مستقبل شبيه التول 2 والحركيين الخلويين 10و 18 و مستضد التوافق النسيجي أ\د عن طريق التضخيم الحراري لنظام الطفرة. بالإضافة إلى ذلك ، تقديرمستوى تركيز مستقبل شبيه التول 2 وانترلوكين10 و انترلوكين 18 و مستضد معقد التوافق النسيجي أ\د في المصل بوساطة مقايسة الامتزاز المناعي المرتبط بالإنزيم. وبينت نتائج الدراسة الحالية يكون على النحو التالي: - متوسط عمر النساء المريضات الذين يعانون من الاسقاط المتكرر (30.70 ± 12.41 سنة) أقل من متوسط عمر ((28.67 ± 11.17 سنة النساء اللاتي لايعانين من الاجهاض المتكرر. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية (P = 0.47) بين RPL و AHC. بينما كانت الفئات العمرية (30-39) ، (17-29)، (40-49) نسبة 42٪ ، 38٪ و 20٪ على التوالي بالنسبة للنساء المجهضات . بينما أظهرت الطبقة العمرية 30-39 سنة ، 17-29 ، 40-49 كانت 40٪ و 40٪ و 20٪ على التوالي بالنسبة للنساء اللاتي ذات الولادات الطبيعية. - لقد اوضح التشخيص الطبي وكذلك التشخيص المخبري للمريضات في هذه الدراسة وجد أن هناك 32٪ تليها 42٪ و 26٪ فوق من النساء المريضات الذين يعانون من إجهاض واحد ومرتين وثلاثة مرات وما فوق على التوالي واوضحت الدراسة الحالية ان من بين 100 مريض ، وجد 55٪ منهن أن لديهم جينوم فيروسي إيجابي كما أظهرت النتيجة الإيجابية وفقًا لـ تفاعل البلمرة التسلسلي أن 46.5٪ (27 من 58 حالة) كانت إيجابية بينما 53.5٪ (31 من 58 حالة) سلبية. - لقد كانت الفئة العمرية الأكثر إصابة بفيروس الحلأ البشري 6 هي (30-39 سنة) بنسبة 42٪ ، بينما شكلت الفئة العمرية (17-29 سنة) 38٪ ، تليها 20٪ في الفئة العمرية (40-49) سنوات - النتائج الإيجابية لاكتشاف الحلأ البشري بواسطة تقنية تفاعل البلمرة التسلسلي في النساء المصابات بالاجهاض المتكرر كانت 45.5٪ إيجابية و 54.5٪ سلبية. - ظهر تضخيم حصيلة مثل المستقبلات نتيجة تضخيم أن تواتر الأنماط الجينية GG في النساء المصابات والطبيعيات قد وصلت إلى 17٪ و 4٪ على التوالي. بينما بلغ معدل تكرار الأنماط الجينية AG في النساء المصابات والطبيعيات 38٪ و 8٪ على التوالي. لقد بينت الدراسة ان نسبة تواتر النمط الجيني AA في النساء المصابات والطبيعيات 16٪ و 7 ٪ على التوالي ، وهو انخفاض في النساء مقارنة مع مجموعة التحكم. تم العثور على التركيب الوراثي AG الذي زاد بمعدل OR = 1.96 مقارنة مع التراكيب الوراثية GG و AA بين المجموعات المدروسة. كان كل من GG و AG أعلى من الناحية الإحصائية من تلك الخاصة بالمجموعة الضابطة وفقًا لمستويات التعبير الجيني (P <0.05) ، ومع ذلك ، كان AA أقل إحصائيًا في النساء المريضات من المجموعة الضابطة. - لقد اظهرت نتيجة تضخيم الانتلوكين 10) وجود شريطين (T Allele = 183 bp و C Allele = 133 نقطة أساس (بسبب وجود طفرة T> C. بينما تم تحديد النوع البري بواسطة جزء واحد من 316 زوج قاعدي. يمكن ملاحظة أن تواتر الأنماط الجينية CC في النساء المصابات والطبيعيات قد وصلت إلى 11٪ و 0٪ ، على التوالي ، والتي ازدادت بشكل ملحوظ في المريضات مقارنة بالضابطة.لقد كانت نسبة الطرز الوراثية لدى النساء المصابات والطبيعيات بلغت 17٪ و 16٪ على التوالي ، ولم يكن معنويا في النساء مقارنة مع مجموعة السيطرة. كانت 9٪ و 4٪ على التوالي ، والتي زادت في النساء مقارنة مع مجموعة السيطرة وجد أن النمط الجيني TC انخفض بمعدل OR = 1.7 مقارنة بالنمط الوراثي CC ومتساوي مع النمط الوراثي TT بين مجاميع الدراسة. كلا من TT و C كانت C أعلى إحصائيًا من تلك الخاصة بالمجموعة الضابطة وفقًا لمستويات التعبير الجيني (P <0.05) - ظهرت نتيجة تضخيم الحركي الخلوي 18 وجود شريطين (G Allele = 178 نقطة أساس و A Allele = 210 نقطة أساس (بسبب وجود طفرة G> C. بينما تم تحديد النوع البري بجزء مفرد 388 زوج قاعدي ويمكن ملاحظة أن تواتر التراكيب الجينية GG في النساء المصابات والطبيعيات قد بلغ 4٪ في كل منهما. ولم يكن معنويا في النساء ومجموعات المراقبة. طرز CG الجينية لدى النساء المصابات والطبيعيات بلغت 15٪ و 6٪ على التوالي ، وزادت بشكل ملحوظ في النساء مقارنة بمجموعات الدراسة الضابطة. كانت 16٪ و 2٪ على التوالي والتي زادت في النساء مقارنة بمجموعات الضبط ،تم الكشف عن وجود النمط الجيني CG الذي زاد بمعدل OR = 1.9 مقارنة بالأنماط الوراثية GG و CC بين المجموعات المدروسة. و CG كانت إحصائيا أعلى من تلك الخاصة بالمجموعة الضابطة وفقًا لمستويات التعبير الجيني (P <0.05) - بينت نتيجة تضخيم مستضد التوافق النسيجي وجود نطاقين (G Allele = 178 نقطة أساس و C Allele = 245 نقطة أساس (بسبب وجود طفرة G> C. في حين تم تحديد النوع البري بواسطة شظية مفردة 423 زوج قاعدي ويمكن ملاحظة أن تواتر التراكيب الجينية GG في النساء المصابات والطبيعيات قد بلغ 9٪ و 6٪ على التوالي ، وزاد بشكل ملحوظ في النساء مقارنة بمجموعات الضبط. لقد كانت نسبة طرز CG الجينية لدى النساء المصابات والطبيعيات قد بلغت 18٪ و 8٪ على التوالي ، وزادت بشكل ملحوظ في النساء المصابات مقارنة بمجاميع الدراسة الضابطة. كانت 5٪ و 4٪ على التوالي والتي زادت في النساء مقارنة بمجموعات الضبط ، تم الكشف عن وجود النمط الجيني CG الذي زاد بمعدل OR = 1.8 مقارنة بالنمط الوراثي CC وانخفض المعدل مقارنة بالنمط الجيني GG بين المجموعات المدروسة. كانت نتائج CC و GG و CG أعلى إحصائيًا من تلك الخاصة بمجموعة التحكم وفقًا لمستويات التعبير الجيني (P <0.05) ونستنتج من هذه الدراسة ان : فيروس الحلأ البشري – 6 فايروس مكتشف حديثا في اصابات الجهاز التناسلي الأنثوي للنساء العراقيات اللاتي يعانين من الإجهاض والاجهاض المتكرر. بالإضافة إلى ذلك ،من الممكن ان يرتبط تعدد الأشكال للتغاير الوراثي ل مستقبل شبيه التول-2 و مستضد معقد التوافق النسيجي أ\د ارتباط وثيق مع حالات الاجهاض والاجهاض المتكرر في النساء ..بينما كان تعدد الأشكال للتغاير الوراثي للحركي الخلوي10 و الحركي الخلوي 18 كعاملان ثانويان مؤثران في حالات حدوث الاجهاض والاجهاض المتكرر في النساء العراقيات.