منصة الرسائل والاطاريح: دراسة وراثية وكيموحيوية لمرضى متلازمة اعتلال التتنسج النقوي في العراق

الخلاصة

متلازمة اعتلال التنسج النقوي ( )MDSىي مجموعة متغايرة من الاضطرابات التي تحصل في جينات النسيج المكون لمدم و تتميز بمختمف الاعراض السريرية ومخاطر تحول الى سرطان الدم وكذلك قمة فرصة البقاء عمى قيد الحياة. وىذا يجعل التشخيص والتصنيف لصم الدقيق لمرضى متلازمة اعتلال التن ّسج النقوي وثيق ا ة سريرًيا أجريت الدراسة الحالية في مختبر DNAفي قسم عموم الحياة كمية العموم ، جامعة بابل. وتم جمع العينات واكمال الجانب العممي ليذه الدراسة من خلال الفترة الممتدة بين حزيران 9102إلى شير تشرين الثاني .9191العينات التي تم جمعيا كانت من مرضى متلازمة اعتلال التنسج النقوي و من مناطق مختمفة من العراق. تم جمع العينات من الإناث والذكور ضمن اعداد عمرية ممتدة من ( ،)38-91وكانت عدد العينات ( )57عينة دم خلال ىذه الدراسة وكانت عمى النحو التالي: مجموعة السيطرة ( )97عينة دم ( 07ذكور و 01إناث) ، مجموعة مرضى تضمنت ( )71عينة دم (92 ذكور و 90إناث.) قسمت الدراسة الحالية إلى أربعة أجزاء الدراسة الاولى ( ديموغرافي) اما الثانية تضمنت قياس معايير الدم ، و الثالثة كانت الدراسة الكيموحيوية ، والجزء الاخير تضمن الدراسة الوراثية . يتضمن الجزء الأول العلاقة بين العمر و الجنس ، و مؤشر كتمة الجسم مع المرض .و يتضمن الجزء الثاني تقدير معايير الدم . بينما شمل الجزء الثالث تحديد ىرمونات الأديبونكتين ، والمبتين ، والرزستين ، والحديد ، وأنواع الأكسجين التفاعمية من الإجياد التأكسدي و مضادات الاكسدة .اما الجزء الرابع يدرس التأثيرات الجينية لمجينات .) مع المرضSRSF2 ،SF3B1 ،RETN ،LEP ،Adiponectin( اوضحت نتائج الدراسة الحالية أن النسبة المئوية لمذكور المصابين بمتلازمة اعتلال التنسج النقوي كانت أعمى من قيمة النسبة المئوية للإناث ( ٪73و ) ٪29عمى التوالي. كذلك اشارت النتائج الى انو خطر حدوث المرض يبدأ من 01عاًما ويزداد بين 57-01عاًما لكلا الجنسين ،اما بالنسبة لمؤشر كتمة الجسم فقد بينت النتائج انخفاضا معنويا لدى مرضى‌ب متلازمة اعتلال التن ّسج النقوي بالمقارنة مع مجموعة السيطرة. اظيرت النتائج قياسات معايير الدم انخفاضا معنويا ،(P ≤0.05) gفي اغمب المعايير الدموية ما عدا متوسط تركيز الييموجموبين الذي ارتفع معنويا بالمقارنة مع مجموعة السيطرة و متوسط حجم الكريات و متوسط تركيز الييموجموبين لمكريات و خلايا القعدة لم تظير اختلافات معنوية بالمقارنة مع مجموعة السيطرة. بينما أظيرت الدراسة الكيموحيوية ارتفاع معنوي (P )≤0.05في تركيز الأديبونكتين و الرزستين ، بينما أظير ىرمون المبتين عدم وجود فروق معنوية بين المرضى و الاصحاء . اما مستوى الحديد لوحظ زيادة معنوية ) (P ≤0.05في المرضى الذين يعانون من اعتلال نقي العظم . أظيرت نتائج الاجياد التأكسدي ارتفاعا ممحوظ ) (P ≤0.05في المرضى الذين يعانون من اعتلال نقي العظم مقارنة مع مجموعة الاصحاء. في حين اظيرت نشاط مضادات الاكسدة ( ،)SOD, GPxارتفاع ممحوظ ) (P≤0.05بين المرضى مجموعة الاصحاء ، في حين ظير نشاط الكموتاثيون المختزل GSHبشكل منخفض معنويا ) .(P ≤0.05كذلك لوحظ وجود علاقة سمبية بين الأديبونكتين و الرزستين مع مؤشر كتمة الجسم BMIو الييموغموبين Hbو الصفيحات الدموية plateletsفي حين لوحظ وجود علاقة ايجابية مع الحديد أيضا ، و كان ىناك علاقة سمبية ) (r = -247بين المبتين و الرزستين اما الأديبونكتين علاقة ايجابية = (r ) 624مع الرزستين. الدراسة الوراثية، اظير جين الاديبونكتين نسبة عالية لتعدد الاشكال الجيني حيث ظيرت (rs1501299mutant genotype GG and alleles G) ( G GG نسبة الاليلات % )54% , 73في مرضى اعتلال نقي العظم بالمقارنة مع مجموعة السيطرة )%(36% ,62 و ىذا مرتبط بالاختلافات عمى مستوى ) ،(p≤0.05بينما جين ليبتن ىناك ى علاقة واضحة ما بين جين المبتين و مرض اعتلال نقي العظم حيث ظير الشكل او النمط الجيني GGو الاليل المطفر Gبنسبة عالية )% (59.1%, 70ما بين المرضى و يذلك يمكن القول ان جين المبتين عامل مسبب لممرض او حدوث المتلازمة. كما لوحظ ان جين Resistinلا يوجد فيو اختلاف معنوي بين المرضى الذين يعانون من متلازمة اعتلال التنسج النخاعي بالمقارنة لمجموعة‌ج السيطرة باستخدام تقنيات تفاعل البمممرة المتسمسل ) (PCR- SSCPو التي بينت حدوث طفرة في موقع الانترون الثاني. ‌ نتائج تحديد تسمسل ) (Sequencingلجين SF3B1اظير وجود طفرة )(rs3217350 في الموقع غير المشفر الثاني و بالنسبة لنتائج تعدد الانماط الجينية و تكرار الاليلات حيث اظير النمط الجيني ( ) IIو الاليل ) (Iنسبة عالية بين المرضى )% (92.5%, 92بالمقارنة مع مجموعة السيطرة ,)% ,(60و من جية اخرى فقد لوحظ زيادة تركيز الحديد في مصل المرضى ذات الشكل الجيني (1003.41ng/ml) IIبالمقارنة مع النمط الجيني الاصمي DD ) (355.04 ng/mlعمى مستوى الاختلاف الاحصائي )‌ (P=0.0019 اما نتائج التعبير الجيني لجين SRSF2فقد بينت وجود تباين معنوي كبير بين المرضى و الاصحاء من خلال منحني الانصيار و التضخيم عن طريق تفاعل البوليمراز المتسمسل بالزمن . Real-Time polymerase chain reaction