منصة الرسائل والاطاريح: دراسة نظرية لمشتقات الكورتيكوسترويدات الجديدة المعتمدة على دواء البيتاميثازون

الخلاصة

إجريت دراسة المحاكاة لعقار البيتاميثازون بوساطة طرق حسابية مختلفة، مثل الطريقة شبه التجريبية ( )PM3ونظرية دالة الكثافة ( )B3LYPعند مجموعة الأساس ( 3-21Gو .) 6-31Gاستخدمت في هذه الدراسة برامج ميكانيك الكم النظرية مثل برنامج كاوسيين 09و هايبركم 8.02لأجراء الحسابات النظرية اللازمة. اجري التوصيف لدراسة المحاكاة النظرية بالاعتماد على التركيب الهندسي الامثل لجميع الأصناف الكيميائية في الحالة المستقرة، إضافة الى تقدير الخصائص الاخرى مثل الترتيب الفراغي للذرات في الجزيئة، معاملات الاواصر (اطول الاواصر وزوايا الاواصر) و الفعالية الكيميائية و طاقة جهد السطح و الاوربيتالات الجزيئية HOMOو LUMOو الجهد الكهروستاتيكي وطاقة نقطة الصفر التي تم تقديرها للحصول على رؤية واضحة حول النمذجة الكيميائية. أجريت المحاكاة النظرية للطيف الجزيئي نسبة للانتقالات الإلكترونية والترددات الاهتزازية لعقار البيتاميثازون ومقارنتها مع الاطياف التجريبية العملية. تم تقدير الطيف الكتلي تجريبا لعقار البيتاميثازون للحصول على التركيب الكيميائي الفعلي لجزي العقار. تم اختبار الحالات الانتقالية المقترحة للخطوة الضابطة لسرعة (الخطوة البطيئة) التفاعلات الكيميائية من خلال حساب التردد الخيالي السالب الاول وطاقة نقطة الصفر لاكتشاف الحالة الانتقالية التي تعطي خطوة المسار الفعلي للتفاعلات الكيميائية. تم حساب القيم الطاقية الدينيمية الحرارية وقيمة حاجز الطاقة لكل خطوة من التفاعل لتطبيق قانون هيس للكيمياء الحرارية لجميع التفاعلات الكيميائية. تم اقتراح اربعة مشتقات جديدة للبيتاميثازون بوساطة تعويض مجاميع وظيفية في الموقع الفعال لجزي العقار وهي مجموعة الأمين ومجموعة الاثيل امين ومجموعة الكاربوكسيل ومجموعة الامايد. تم اجراء مقارنة ما بين الخصائص الطاقية لجزي العقار الاصلي والمشتقات الجديدة المقترحة والتي تعتمد على تكون الحالة الانتقالية للخطوة الضابطة لسرعة التفاعل ومحصلة خطوات تفاعل التكون الكيميائي للعقار و الفعالية الكيميائية ومؤشرات الفاعلية الكيميائية. وجد ان ان عقار البيتاميثازون يتمتع بطاقة كلية وطاقة فجوة مساوية الى -1331.653كيلو سعرة للمول الواحد و 0.079اليكترون فولت على التوالي. ابرز المواقع الفعالة في العقار يتمثل بالاصرة O5-H30ذات الفاعلية الاعلى من بقية الاواصر الكيميائية والتي تكون قيمة طاقة تفكك مساوية الى 33.35كيلو سعرة للمول الواحد. ان التغير الكلي لانثالبي التفاعل المتسلسل لتكوين البيتاميثازون يساوي -452.406كيلو سعرة للمول الواحد. المحاكاة النظرية اعطت اقتراح اربعة مشتقات جديدة للبيتاميثازون وهي EFHTDPO(Betamethasone.NHCH2CH3) ، AFHTDPO (Betamethasone.NH2) . وجد انFHACPC(Betamethasone.CONH2) وFHCPCC(Betamethasone. COOH)، اثنان من المشتقات الجديدة المقترحة وهي )،AFHTDPO (Betamethasone.NH2 ) EFHTDPO(Betamethasone.NHCH2CH3أكثر فعالية من الناحية الكيميائية من جزيئة البيتاميثازون الاصلية وفقا للحسابات النظرية بينما ) FHCPCC(Betamethasone. COOHوAFHTDPO كانت اقل فعالية كيميائية . المشتقانFHACPC(Betamethasone.CONH2) يمكن استخدامEFHTDPO(Betamethasone.NHCH2CH3) ،(Betamethasone.NH2) كلاهما كمضاد للأدوية تجاه فيروس كورونا أو أي فيروسات أخرى بعد تحضيرها واجراء كافة الاختبارات أخرى للتطبيق