منصة الرسائل والاطاريح: دراسة نظام توصيل دواء البليومايسين والدوسيتاكسيل عن طريق التغليف الشحمي

الخلاصة

يبدأ السرطان عندما تبدأ خلايا الجسم في النمو خارج نطاق السيطرة. ويمكن أن تتحول الخلايا الموجودة في أي جزء من الجسم تقريبًا إلى خلايا سرطانية ، ويمكن أن تنتشر بعد ذلك إلى مناطق أخرى من الجسم. يبدأ سرطان البروستات عندما تبدأ خلايا غدة البروستات في النمو خارج نطاق السيطرة. وتعرف البروستات بأنها غدة توجد فقط في الذكور. والتي تقوم بتصنيع السائل المنوي. سرطان البروستات هو أكثر أنواع السرطانات شيوعا بين الرجال ، باستثناء سرطان الجلد. خلال عام 2020، تم تشخيص ما يقدر بنحو 268،490 رجلاً في الولايات المتحدة مصاب بسرطان البروستات. اما في جميع أنحاء العالم ، تم تشخيص إصابة 1414259 شخصًا بسرطان البروستاتا في نفس العام . وهو رابع أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم. الطب النانوي هو فرع من فروع العلم يستخدم تقنية النانو جنبًا إلى جنب مع الأدوية أو الجزيئات التشخيصية لتحسين القدرة على استهداف خلايا أو أنسجة معينة. هذه المواد مصنوعة بالمقياس النانوي وهي آمنة تمامًا للاستهلاك. تشمل تطبيقات تقنية النانو في الطب التصويري والتشخيص وإدارة الأدوية ، وكلها ستساعد الاطباء في علاج مجموعة متنوعة من الأمراض. الدوسيتاكسيل هو دواء مضاد للأورام من مجموعة التاكسويد يستخدم لعلاج أمراض مثل سرطان الثدي المتقدم الموضعي او المنتشر ، وسرطان البروستاتا المنتشر ، وسرطان المعدة الغدي ، وسرطان الرأس والعنق. تُعزى سمية تركيبة الدوسيتاكسيل التقليدية إلى حد كبير إلى مركبات 08polysorbat والإيثانول.و للتغلب على مخاوف السمية ، تم إنشاء تركيبة دوسيتاكسيل نانوية وبدون استخدام مادة polysorbate 80 والإيثانول. تم إنتاج الدهون باستخدام تقنية النانو الحاصلة على براءة اختراع وتعتبر آمنة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. نظرًا لضعف الأوعية الدموية للورم ، فقد تزيد الجزيئات الدهنية النانوية (<100 نانومتر) من توصيل الدوسيتاكسيل إلى أنسجة الورم ، مما يؤدي إلى تحسين نتائج العلاج. الهدف الأساسي من هذه الدراسة هو تحسين نظام توصيل الدواء للدوسيتاكسيل عن طريق تصنيعه كدوسيتاكسيل شحمي. أولاً ، تمت صياغة الدوسيتاكسيل كمادة نانوية شحمي وتم دراسة الخصائص المختلفة على المقياس النانوي. ثانيًا ، اجريت محاولة لفحص تأثير الدوسيتاكسيل الشحمي على جدوى خطوط خلايا سرطان البروستات. وقد تم تنفيذ العمل الحالي في مختبر الدراسات العليا / فرع الادوية في كلية الطب / جامعة بابل من تشرين الاول 2020 الى آب 2021. تم زرع الخلايا من سلالات الخلايا لسرطان البروستات LNCaP في مزرعة الأنسجة والتي تحتوي على96 لوحة جيدة ومعالجتها بتراكيز مختلفة (500 ، 250 ، 125 ، 62.5 ، 31.25 ، 15.62) ميكروغرام / مل من الدوسيتاكسيل الشحمي ، مسحوق الدوسيتاكسيل النقي ، الدوسيتاكسيل المركب (تاكسوتر) ، والمجموعة الضابطة السلبية (غير المعالجة). تم حضن جميع هذه الخلايا لمدة 24،48،72 ساعة. ثم تم استخدام مقياس السمية الخلوية MTT لتقييم تأثير هذا الدواء على صلاحية خط الخلية ، وتم قياس قيمة التراكيز المثبطة لنصف الخلايا (IC50) لجميع الاشكال المستعملة في الدراسة لمادة الدوسيتاكسيلز أظهرت النتائج أن الدوسيتاكسيل في شكل شحمي له انخفاض معنوي (p≤ 0.001) في حيوية الخلية لخط خلية LNCaP ، في جميع التركيزات المختبرة باستثناء التركيز المنخفض (31.25 و 15.6) ميكروغرام / مل فقط في فترة الحضانة 24 ساعة. اما تأثير الدوسيتاكسيل النقي على خط الخلايا LNcaP له انخفاض كبير في قابلية بقاء الخلية (قيمة P <0.001) عند التركيز (500،250،125) ميكروغرام / مل. و كذلك تأثير الدوسيتاكسيل التجاري(تاكسوتير) على خط خلايا LNCaP له انخفاض كبير في حيوية الخلية (P <0.005) في كل تراكيز الدواء و في فترات الحضانة مختلفة. كان IC50 للدوسيتاكسيل الشحمي (78.43.316.5 و 540.1) ميكروغرام / مل ودوسيتاكسيل نقي (96.53.100.1 و 99.49) ودوسيتاكسيل المركب (70.04 و 51.02 و 130.13) ميكروغرام / مل عند 24 م 48 و 72 ساعة على التوالي. استنتاجات هذه الدراسة هي أن التعديل في نظام توصيل الدواء للدوسيتاكسيل قد حسن التوصيف والخصائص الفيزيائية والكيميائية والفعالية المضادة للأورام.