منصة الرسائل والاطاريح: ارتباط بعض المعايير الفسيولوجية والبايوكيميائية مع تعدد الأشكال لجينات Transferrin و TMPRSS6 في مرض القلب الاقفاري

الخلاصة

مرض القلب الإقفاري (IHD) هو الشكل الأكثر شيوعًا لأمراض القلب والأوعية الدموية.تهدف هذه الدراسة إلى تقييم التغيرات في بعض والمؤشرات الحيوية لأيض الحديد وخلايا الدم الحمراء في مرض القلب الإقفاري والتحري عن العلاقة المحتملة بين تعدد الأشكال لجين MPRSS 6T (rs855791 و rs4820268) وجين الترانسفيرين مع الاستعداد للاصابة بمرض القلب الإقفاري. تضمنت دراسة الحالة والسيطرة هذه (70) مريضًا يعانون من مرض القلب الإقفاري و (30) شخصًا سليمًا كمجموعة السيطرة. تراوحت أعمار جميع المشاركين من 40 -≥70 وتم تقسيمهم إلى 4 فئات عمرية 40-49، 50-59، 60-69، ≥70. تم قياس بعض المؤشرات الحيوية لأيض الحديد مثل الفيريتين والحديد الكلي والترانسفيرين والهيبيسيدين ومستقبل الترانسفيرين القابل للذوبان (sTfR) والمايلوبيروكسيديز بالإضافة إلى المؤشرات الحيوية لخلايا الدم الحمراء مثل عدد خلايا الدم الحمراء (RBC) والهيموغلوبين ومتوسط حجم الكريات ومتوسط الهيموغلوبين الكُروي ومتوسط تركيز الهيموغلوبين الكُروي. علاوة على ذلك، تم استخلاص الحمض النووي الجينومي وتم تحليل تعدد الأشكال ل 6SMPRST (C/T (rs855791 و (A/G (rs4820268 باستخدام تقنية PCR - RFLP في حين تم دراسة تتابعات جين الترانسفيرين وتحليله بشكل أكبر لتحديد التأثير على تركيب البروتين. تم تسجيل فروق معنوية (P≤0.05) بين الفئات العمرية. كانت الفئة العمرية ≥70 سنة أكثر تكرارا(40 ٪)، تليها (50-59) و (60-69) و (40-49) سنة كان ذكور مرض القلب الإقفاري أكثر تكرارًا (54.28 ٪) من الإناث (45.71 ٪). وفقًا لتاريخ العائلة والتدخين وفيروس كورونا، كانت هناك اختلافات معنوية (P≤0.0001) بين مرضى القلب الإقفاري ومجموعة السيطرة. كما وجد زيادة معنوية (P≤0.0001) في مرضى القلب الإقفاري المصابين بارتفاع ضغط الدم والسكري. مع انخفاض معنوي (P≤0.05) في عدد خلايا الدم الحمراء والهيموغلوبين وعدد خلايا الدم المرصوص بينما كان هناك ارتفاع معنوي (P≤0.05) في متوسط حجم الكريات ومتوسط تركيز الهيموغلوبين في الكريات. مستويات إجمالي الحديد و الترانسفيرين ومستقبلات الترانسفيرين القابلة للذوبان انخفضت معنويا (P≤0.0001 و P≤0.007) على التوالي في حين وجدت زيادة معنوية (P≤0.0001) في تركيز الفيريتين والهيبسيدين في مرضى القلب الإقفاري مقارنة بالسيطرة. وفقًا للجنس، كان هناك انخفاض معنوي (P=0.001) في عدد خلايا الدم الحمراء و خلايا الدم المرصوصة وزيادة معنوية (P< 0.0001 و P=0.004) في MCV و MCHC في ذكور مرض القلب الإقفاري مقارنة بالذكور في مجموعة السيطرة. علاوة على ذلك ، تم تسجيل اختلافات معنوية (0.05≥P) في HGB و MCV و MCH بين ذكور وإناث مرض القلب الإقفاري. بالاضافة الى ذلك ، وجدت زيادة معنوية (P=0.008 و P<0.0001) في مستويات الفيريتين للذكور والإناث على التوالي في مرضى القلب الإقفاري مقارنة بمجموعة السيطرة. حسب العمر، وجد انخفاض معنوي (P=0.018) في خلايا الدم المرصوصة في الفئة العمرية >70 مع زيادة معنوية (P=0.02 و P=0.034) في MCV للفئات العمرية (40-49) و (60-69) على التوالي. كما اشارت النتائج الحالية الى زيادة معنوية (P=0.032 و P<0.0001 و P=0.002 و 0.0001< P) في مستويات الفيريتين للفئات العمرية (40-49) و (50-59) و (60-69) و (>70) على التوالي في مرضى القلب الإقفاري مقارنة بالمجموعة السيطرة. اضافة الى ذلك، تم تسجيل علاقات معنوية بين مؤشرات ايض الحديد والمؤشرات الحيوية لخلايا الدم الحمراء. أظهرت المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) أنه يمكن استخدام الفيريتين و sTfR كمؤشرات حيوية لـمرض القلب الإقفاري. أظهرت نتائج تعدد أشكال جين TMPRSS6 (rs855791( أن النمط الجيني CC كان أكثر تكرارًا في مرضى القلب الاقفاري من مجموعة السيطرة بينما كان النمط الجيني AG في جين TMPRSS6 (rs4820268) أكثر تكرارًا في مرضى القلب الاقفاري من مجموعة السيطرة مع عدم وجود اختلافات معنوية بين الأنماط الجينية. وفقًا للنمط الجيني لجين 6TMPRSS (rs855791( كان هناك انخفاض معنوي (P=0.001) في عدد خلايا الدم الحمراء و (p=0.054) في HGB وزيادة كبيرة (0.041=P) في MCH في مرضى القلب الاقفاري الذين يحملون من النمط الجيني (CC). أيضا، هناك انخفاض معنوي (0.048= P) في MCV في مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني (TT). كما كانت هناك فروقات معنوية في MCV و MCH و MCHC في مرضى القلب الاقفاري بين جميع الأنماط الجينية CC و CT و TT. تم تسجيل وجود ارتفاع معنوي (P=0.002 ،P=0.0012و P=0.033) للفيريتين في مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم الانماط الوراثية (CC ، CT وTT) على التوالي. علاوة على ذلك ، هناك انخفاض معنوي في إجمالي الحديد وهناك زيادة معنوية في الهيبسيدين في مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم جميع الأنماط الجينية. كان لدى مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني TT زيادة معنوية (P=0.045) في myeloperoxidase عند مقارنتها بالمجموعة السيطرة بينما كان هناك انخفاض معنوي (0.0003 =P) في sTfR عند مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني CC عند مقارنتها بمجموعة االسيطرة. هناك فروقات معنوية في الفيريتين واجمالي الحديد والهيبيسيدين في مرضى القلب الاقفاري ومجموعة السيطرة الذين لديهم جميع الأنماط الجينية. وفقًا للنمط الجيني لجين TMPRSS6 (rs4820268) ، كانت هناك زيادة معنوية (P=0.0001 و P= 0.018 و0.049 =P) في عدد خلايا الدم الحمراء و HGB و HCT على التوالي في مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني AA. كما كان لدى مرضى القلب الاقفاري الذين يحملون النمط الجيني GG انخفاض كبير P=<0.001,p=0.006)وP=0.004) في RBC ،HGB وHCT. ايضا، هناك زيادة معنوية في MCVفي نمط الجيني((AG بينما انخفاض معنوي في RBCوHGB في النمط الجيني ((AG في مرض القلب الافقاري عند مقارنتها بمجموعة السيطرة.تم تسجيل وجود زيادة معنوية في الفيريتين وفروقات معنوية في اجمالي الحديد بين كل الانماط الجنينية في مرضى القلب الاقفاري مع انخفاض معنوي في إجمالي الحديد في مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني AG. أيضا، ارتفاع معنوي في الهيبسيدين في مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني AA و AG. كان لدى مرضى القلب الاقفاري الذين يحملون AG زيادة معنوية (P<0.0001) فيmyeloperoxidase في حين أن مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني GG كان لديهم انخفاض معنوي (P<0.0001). أشارت النتائج التراكمية لأدوات الوظيفة–التركيب الافتراضية in silicoإلى عواقب ضارة واضحة لـ Tyr213Cys على تركيب البروتين ووظيفته واستقراره. على عكس Tyr213Cys. أكد الالتحام الجزيئي التأثير الضار لـ Tyr213Cys لأنه تسبب في انخفاض ملحوظ في ارتباط الترانسفيرين بمستقبلاته. الاستنتاج، تأثرت مستويات المؤشرات الحيوية لايض الحديد بشكل معنوي مع العديد من العلاقات المهمة بين مؤشرات ايض الحديد والمؤشرات الحيوية لخلايا الدم الحمراء في مرضى القلب الاقفاري. أثر تعدد أشكال جين SS6TMPR rs855791 و rs4820268 على ايض الحديد والمؤشرات الحيوية لكرات الدم الحمراء في مرضى القلب الاقفاري. علاوة على ذلك، فقد وجد من التنبؤات التراكمية الافتراضية in silicoأن Tyr213Cys قد تشارك في إحداث دور مزعزع للاستقرار ملحوظ على الترانسفيرين مع العديد من الآثار السلبية المترتبة على الأنشطة البيولوجية عن طريق تقليل التفاعل مع مستقبلاته. وفقًا لذلك، فإن زعزعة استقرار الترانسفيرين القائمة على Tyr213Cys تؤدي إلى عواقب محتملة غير مرغوب فيها للأفراد الذين يعانون من تعدد الاشكال المنفرد هذا. مرض القلب الإقفاري (IHD) هو الشكل الأكثر شيوعًا لأمراض القلب والأوعية الدموية.تهدف هذه الدراسة إلى تقييم التغيرات في بعض والمؤشرات الحيوية لأيض الحديد وخلايا الدم الحمراء في مرض القلب الإقفاري والتحري عن العلاقة المحتملة بين تعدد الأشكال لجين MPRSS 6T (rs855791 و rs4820268) وجين الترانسفيرين مع الاستعداد للاصابة بمرض القلب الإقفاري. تضمنت دراسة الحالة والسيطرة هذه (70) مريضًا يعانون من مرض القلب الإقفاري و (30) شخصًا سليمًا كمجموعة السيطرة. تراوحت أعمار جميع المشاركين من 40 -≥70 وتم تقسيمهم إلى 4 فئات عمرية 40-49، 50-59، 60-69، ≥70. تم قياس بعض المؤشرات الحيوية لأيض الحديد مثل الفيريتين والحديد الكلي والترانسفيرين والهيبيسيدين ومستقبل الترانسفيرين القابل للذوبان (sTfR) والمايلوبيروكسيديز بالإضافة إلى المؤشرات الحيوية لخلايا الدم الحمراء مثل عدد خلايا الدم الحمراء (RBC) والهيموغلوبين ومتوسط حجم الكريات ومتوسط الهيموغلوبين الكُروي ومتوسط تركيز الهيموغلوبين الكُروي. علاوة على ذلك، تم استخلاص الحمض النووي الجينومي وتم تحليل تعدد الأشكال ل 6SMPRST (C/T (rs855791 و (A/G (rs4820268 باستخدام تقنية PCR - RFLP في حين تم دراسة تتابعات جين الترانسفيرين وتحليله بشكل أكبر لتحديد التأثير على تركيب البروتين. تم تسجيل فروق معنوية (P≤0.05) بين الفئات العمرية. كانت الفئة العمرية ≥70 سنة أكثر تكرارا(40 ٪)، تليها (50-59) و (60-69) و (40-49) سنة كان ذكور مرض القلب الإقفاري أكثر تكرارًا (54.28 ٪) من الإناث (45.71 ٪). وفقًا لتاريخ العائلة والتدخين وفيروس كورونا، كانت هناك اختلافات معنوية (P≤0.0001) بين مرضى القلب الإقفاري ومجموعة السيطرة. كما وجد زيادة معنوية (P≤0.0001) في مرضى القلب الإقفاري المصابين بارتفاع ضغط الدم والسكري. مع انخفاض معنوي (P≤0.05) في عدد خلايا الدم الحمراء والهيموغلوبين وعدد خلايا الدم المرصوص بينما كان هناك ارتفاع معنوي (P≤0.05) في متوسط حجم الكريات ومتوسط تركيز الهيموغلوبين في الكريات. مستويات إجمالي الحديد و الترانسفيرين ومستقبلات الترانسفيرين القابلة للذوبان انخفضت معنويا (P≤0.0001 و P≤0.007) على التوالي في حين وجدت زيادة معنوية (P≤0.0001) في تركيز الفيريتين والهيبسيدين في مرضى القلب الإقفاري مقارنة بالسيطرة. وفقًا للجنس، كان هناك انخفاض معنوي (P=0.001) في عدد خلايا الدم الحمراء و خلايا الدم المرصوصة وزيادة معنوية (P< 0.0001 و P=0.004) في MCV و MCHC في ذكور مرض القلب الإقفاري مقارنة بالذكور في مجموعة السيطرة. علاوة على ذلك ، تم تسجيل اختلافات معنوية (0.05≥P) في HGB و MCV و MCH بين ذكور وإناث مرض القلب الإقفاري. بالاضافة الى ذلك ، وجدت زيادة معنوية (P=0.008 و P<0.0001) في مستويات الفيريتين للذكور والإناث على التوالي في مرضى القلب الإقفاري مقارنة بمجموعة السيطرة. حسب العمر، وجد انخفاض معنوي (P=0.018) في خلايا الدم المرصوصة في الفئة العمرية >70 مع زيادة معنوية (P=0.02 و P=0.034) في MCV للفئات العمرية (40-49) و (60-69) على التوالي. كما اشارت النتائج الحالية الى زيادة معنوية (P=0.032 و P<0.0001 و P=0.002 و 0.0001< P) في مستويات الفيريتين للفئات العمرية (40-49) و (50-59) و (60-69) و (>70) على التوالي في مرضى القلب الإقفاري مقارنة بالمجموعة السيطرة. اضافة الى ذلك، تم تسجيل علاقات معنوية بين مؤشرات ايض الحديد والمؤشرات الحيوية لخلايا الدم الحمراء. أظهرت المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) أنه يمكن استخدام الفيريتين و sTfR كمؤشرات حيوية لـمرض القلب الإقفاري. أظهرت نتائج تعدد أشكال جين TMPRSS6 (rs855791( أن النمط الجيني CC كان أكثر تكرارًا في مرضى القلب الاقفاري من مجموعة السيطرة بينما كان النمط الجيني AG في جين TMPRSS6 (rs4820268) أكثر تكرارًا في مرضى القلب الاقفاري من مجموعة السيطرة مع عدم وجود اختلافات معنوية بين الأنماط الجينية. وفقًا للنمط الجيني لجين 6TMPRSS (rs855791( كان هناك انخفاض معنوي (P=0.001) في عدد خلايا الدم الحمراء و (p=0.054) في HGB وزيادة كبيرة (0.041=P) في MCH في مرضى القلب الاقفاري الذين يحملون من النمط الجيني (CC). أيضا، هناك انخفاض معنوي (0.048= P) في MCV في مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني (TT). كما كانت هناك فروقات معنوية في MCV و MCH و MCHC في مرضى القلب الاقفاري بين جميع الأنماط الجينية CC و CT و TT. تم تسجيل وجود ارتفاع معنوي (P=0.002 ،P=0.0012و P=0.033) للفيريتين في مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم الانماط الوراثية (CC ، CT وTT) على التوالي. علاوة على ذلك ، هناك انخفاض معنوي في إجمالي الحديد وهناك زيادة معنوية في الهيبسيدين في مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم جميع الأنماط الجينية. كان لدى مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني TT زيادة معنوية (P=0.045) في myeloperoxidase عند مقارنتها بالمجموعة السيطرة بينما كان هناك انخفاض معنوي (0.0003 =P) في sTfR عند مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني CC عند مقارنتها بمجموعة االسيطرة. هناك فروقات معنوية في الفيريتين واجمالي الحديد والهيبيسيدين في مرضى القلب الاقفاري ومجموعة السيطرة الذين لديهم جميع الأنماط الجينية. وفقًا للنمط الجيني لجين TMPRSS6 (rs4820268) ، كانت هناك زيادة معنوية (P=0.0001 و P= 0.018 و0.049 =P) في عدد خلايا الدم الحمراء و HGB و HCT على التوالي في مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني AA. كما كان لدى مرضى القلب الاقفاري الذين يحملون النمط الجيني GG انخفاض كبير P=<0.001,p=0.006)وP=0.004) في RBC ،HGB وHCT. ايضا، هناك زيادة معنوية في MCVفي نمط الجيني((AG بينما انخفاض معنوي في RBCوHGB في النمط الجيني ((AG في مرض القلب الافقاري عند مقارنتها بمجموعة السيطرة.تم تسجيل وجود زيادة معنوية في الفيريتين وفروقات معنوية في اجمالي الحديد بين كل الانماط الجنينية في مرضى القلب الاقفاري مع انخفاض معنوي في إجمالي الحديد في مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني AG. أيضا، ارتفاع معنوي في الهيبسيدين في مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني AA و AG. كان لدى مرضى القلب الاقفاري الذين يحملون AG زيادة معنوية (P<0.0001) فيmyeloperoxidase في حين أن مرضى القلب الاقفاري الذين لديهم النمط الجيني GG كان لديهم انخفاض معنوي (P<0.0001). أشارت النتائج التراكمية لأدوات الوظيفة–التركيب الافتراضية in silicoإلى عواقب ضارة واضحة لـ Tyr213Cys على تركيب البروتين ووظيفته واستقراره. على عكس Tyr213Cys. أكد الالتحام الجزيئي التأثير الضار لـ Tyr213Cys لأنه تسبب في انخفاض ملحوظ في ارتباط الترانسفيرين بمستقبلاته. الاستنتاج، تأثرت مستويات المؤشرات الحيوية لايض الحديد بشكل معنوي مع العديد من العلاقات المهمة بين مؤشرات ايض الحديد والمؤشرات الحيوية لخلايا الدم الحمراء في مرضى القلب الاقفاري. أثر تعدد أشكال جين SS6TMPR rs855791 و rs4820268 على ايض الحديد والمؤشرات الحيوية لكرات الدم الحمراء في مرضى القلب الاقفاري. علاوة على ذلك، فقد وجد من التنبؤات التراكمية الافتراضية in silicoأن Tyr213Cys قد تشارك في إحداث دور مزعزع للاستقرار ملحوظ على الترانسفيرين مع العديد من الآثار السلبية المترتبة على الأنشطة البيولوجية عن طريق تقليل التفاعل مع مستقبلاته. وفقًا لذلك، فإن زعزعة استقرار الترانسفيرين القائمة على Tyr213Cys تؤدي إلى عواقب محتملة غير مرغوب فيها للأفراد الذين يعانون من تعدد الاشكال المنفرد هذا.