منصة الرسائل والاطاريح: دراسة تأثير عقار أمباغليفوزين على نموذج الاكتئاب المزمن والتعبير الجيني لمستقبلات (TLRS) في ذكور الجردان

الخلاصة

تعد اضطرابات الاكتئاب من بين الأسباب الرئيسية لعبء المرض العالمي. كما ان الآثار الجانبية وتأخر بدء العمل والسمية من القضايا المهمة في العلاجات الحالية للاكتئاب و هنالك أدلة على أن مضادات الاكتئاب لا تفيد إلا بشكل متواضع في علاج الاكتئاب وبالتالي ، فإن ايجاد ادوية جديدة لعلاج الاكتئاب امر ضروري. الإمباغليفلوزين هو علاج لارتفاع سكر الدم ولدية اثار جانبية بسيطة مقارنة بالتأثيرات السلبية للعلاجات المضادة للاكتئاب. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم التأثير المضاد للاكتئاب لعقار إمباغليفلوزين في ذكور الجرذان وتأثير الاجهاد على التعبير الجيني لمستقبلات TLR4 ، السايتوكينات المسببة للالتهابات ، والإجهاد التأكسدي. على حد علمنا ، هذه الدراسة هي أول دراسة لتقييم التأثير المضاد للاكتئاب لعقار إمباغليفلوزين في دماغ ذكور الجرذان. لتحريض الاجهاد المزمن ، تم استخدام طريقة كاتز(Katz) مع بعض التعديلات. لم تتم معالجة الحيوانات في المجموعة الاولى أو تعريضها للإجهاد ، لمدة 24 يومًا ، كل حيوان في المجموعة الثانية و المجموعة الثالثة و المجموعة الرابعة و المجموعة الخامسة تعرض للإجهاد ، تلقى كل حيوان في المجموعة الثاني(٥,٠) مل من الماء المقطر عن طريق الفم لمدة ١٤ يومًا بدءًا من اليوم العاشر من الإجهاد المزمن غير المتوقع مع استمرار تطبيق الاجهاد المزمن على تلك الجرذان دون أي علاج ، تلقى كل حيوان في المجموعة الثالثة( فلوكستين (10 مجم / كجم / يوم + اجهاد مزمن غير متوقع) ، وتم إعطاء كل حيوان في المجموعة الرابعه والمجموعة الخامسة ( ١٠( مجم / كجم / يوم و( 20) مجم / كجم / يوم امباغليفوزين + الاجهاد المزمن ، على التوالي)عن طريق الفم لمدة ١٤ يومًا بدءًا من اليوم العاشر من تطبيق الاجهاد المزمن. تم وزن كل حيوان وتم إجراء اختبار تفضيل السكروز واختبار السباحة القسري في الأيام ٠ و ١٠ و ٢٥ بعد انتهاء مدة التجربة تم استخلاص الدماغ في اليوم الخامس والعشرين من التجربة ، وتم تحضير أنسجة الدماغ لإجراء التحاليل للسايتوكينات والانزيمات المضادة للأكسدة بواسطة مقياس الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم وقياس التعبير الجيني بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل. كان هناك انخفاض معنوي (p<0.05) في متوسط الوزن في المجموعة الثانية والمجموعة الثالثة و المجموعة الرابعة و المجموعة الخامسة في اليوم العاشر مقارنة باليوم الاول. في اليوم الخامس والعشرون كان هناك انخفاض معنوي في الوزن في المجاميع الثانية و الرابعة و الخامسة مقارنة اليوم الاول. في المجاميع الثالثة و الرابعة و الخامسة ، ازداد متوسط تفضيل السكروز بشكل ملحوظ (p<0.05) في اليوم 25 مقارنة باليوم 10. في اليوم 25 زاد متوسط تفضيل السكروز في المجموعة الثالثة و الرابعة و الخامسة بشكل ملحوظ (p<0.05) مقارنة بالمجموعة الثانية. علاوة على ذلك ، انخفض متوسط تفضيل السكروز في المجموعة الثانية و الثالثة و الرابعة و الخامسة بشكل ملحوظ (p<0.05) في اليوم العاشر ، مقارنة باليوم(٠ ). في المجاميع الثانية و الثالثة و الرابعة و الخامسة ، ازدادت بشكل ملحوظ متوسط وقت عدم الحركة(p<0.05) في اليوم العاشر ، مقارنة باليوم (٠ ). في المجاميع الثالثة و الرابعة و الخامسة ، انخفض متوسط زمن عدم الحركة بشكل ملحوظ (p<0.05) في اليوم الخامس والعشرون. مقارنة باليوم العاشر في اليوم الخامس والعشرون ، انخفض متوسط زمن عدم الحركة في المجاميع الثالثة و الرابعة و الخامسة بشكل ملحوظ (p<0.05) مقارنة إلى المجموعة الثانية باليوم الخامس والعشرين. التعبير الجيني لمستقبلات TLR-4 ، في المجموعة الثانية كانت هناك زيادة مهمة احصائيا (p<0.05) في متوسط تغييرات طيات الجين TLR-4 مقارنة بـالمجموعة الاولى ، بينما في المجاميع الثالثة و الرابعة و الخامسة كان هناك انخفاض كبير (p<0.05) في متوسط تغيرات طية الجين TLR-4 مقارنة بالمجموعة الثانية. كما كانت هنالك زيادة ملحوظة (p<0.05) في تراكيزIL-6 و TNF-α في المجموعة الثانية مقارنة بـ المجموعة الاولى. في المجموعة الثالثة و الخامسة كان هناك انخفاض معنوي (p<0.05) في متوسط تراكيز IL-6 و TNF-α مقارنة بـ المجموعة الثانية. فيما يخص الأنزيمات المضادة للأكسدة ، كانت هنالك زيادة معنوية في متوسط نشاط إنزيمات مضادات الأكسدة في المجموعة الثالثة و الرابعة و الخامسة مقارنة بالمجموعة الثانية. توصلت هذه الدراسة الى ان الامباغليفلوزين يحسن اعراض الاكتئاب الناجمة عن نموذج الاجهاد المزمن في ذكور الجرذان. كما انه يثبط التعبير الجيني لمستقبلات TLR-4 ويقلل من انتاج السايتوكينات المسببة للاتهاب ويزيد من فعالية الانزيمات المضادة للأكسدة.