منصة الرسائل والاطاريح: تأثير السيتاكليبتين على التوحد المستحث بفالبروات الصوديوم في نموذج الفئران

الخلاصة

اضطراب طيف التوحد هو اضطراب في النمو العصبي يوصف بتدهور التفاعل الاجتماعي والتواصل الذي يظهر خلال مرحلة الطفولة المبكرة. هدفت هذه الرسالة إلى معرفة تأثير عقار السيتاكليبتين على اضطراب طيف التوحد في الفئران بعد استحداث هذا الاضطراب فيها بواسطة فالبروات الصوديوم. كانت الدراسة تهدف إلى تحديد التواصل الاجتماعي للفئران عن طريق اختبار التفاعل الاجتماعي والنشاط الحركي والقلق عن طريق اختبار الميدان المفتوح. أيضًا ، حددت هذه الدراسة النشاط المضاد للأكسدة لـ سيتاكليبتين عن طريق قياس الجلوتاثيون ، مالون دايالدهايد وتحديد النشاط المضاد للالتهابات عن طريق قياس انترلوكين-6 و عامل نخر الورم الفا (TNF-α). استمرت فترة الدراسة من 21/9/2022 إلى 5/2/2023. أجريت هذه الدراسة على 60 فأرًا بالغًا سليمًا (20 ذكرًا و40 أنثى) تزن (26-39 غرام) ، مقسمة إلى 20 مجموعة تزاوج (كل مجموعة بها 1 ذكر و 2 أنثى). بعد تحديد اليوم صفر من خلال رؤية الحيوانات المنوية للفئران تحت المجهر الضوئي ، تم بعد ذلك تقسيم إناث الفئران إلى مجموعتين عند اليوم الثاني عشر. تم حقن مجموعة واحدة داخل الصفاق بالماء للحقن فقط ومجموعة أخرى تم حقنها بفالبروات الصوديوم 600 ملغم / كغم. و بعد الولادات, تم فصل نسل الفئران عن الأمهات في اليوم الأربعين وتم تقسيمهم إلى 8 مجموعات ، كل مجموعة تتكون من 10 حيوانات على النحو التالي: • مجاميع النسل المسيطرة: المجموعة الاولى تلقت محلول ملحي طبيعي عن طريق الفم ، المجموعة الثانية تلقت سيتاكليبتين 10 ملغم / كغم عن طريق الفم ، المجموعة الثالثة تلقت سيتاكليبتين 15 ملغم / كغم عن طريق الفم والمجموعة الرابعة تلقت ريسبيريدون 1 ملغم / كغم عن طريق الفم. • مجاميع النسل المستحثة بـفالبروات الصوديوم: المجموعة الخامسة تلقت محلول ملحي طبيعي عن طريق الفم ، المجموعة السادسة تلقت سيتاكليبتين 10 ملغم / كغم عن طريق الفم ، المجموعة السابعة تلقت سيتاكليبتين 15 ملغم / كغم عن طريق الفم والمجموعة الثامنة تلقت ريسبيريدون 1 ملغم / كغم عن طريق الفم. استمرت التجربة لمدة 20 يومًا ، ثم أجريت تفاعلات اجتماعية واختبارات ميدانية مفتوحة. بعد إجراء الاختبارات السلوكية ، تم التضحية بالفأر بقطع الرأس بعد 24 ساعة من آخر جرعة من العلاج وأخذ نصفي المخ لتقدير الإجهاد التأكسدي (الجلوتاثيون و مالون دايالدهايد) والنشاط المضاد للالتهابات (انترلوكين-6 و عامل نخر الورم الفا) بعد إجراء تجانس الأنسجة. أظهرت نتائج هذه الدراسة أن سيتاكليبتين عند كلتا الجرعتين يزيد الوقت الذي يقضيه مع فأر غريب في اختبار التفاعل الاجتماعي. أيضًا ، كان له نشاط مزيل للقلق عن طريق تقليل أعراض اضطراب طيف التوحد (القلق والخوف وفرط النشاط) في اختبار المجال المفتوح. يحتوي سيتاكليبتين على أنشطة قوية لمضادات الأكسدة وأنشطة إزالة الجذور الحرة مقارنةً بالريسبيريدون. حددت نتائج هذه الدراسة أن 10 ملغم / كغم سيتاكليبتين له تأثير مضاد للأكسدة قوي على بيروكسيد الدهون مقارنة مع ريسبيريدون. في حين أن التأثير المضاد للالتهابات للسيتاكليبتين في كلا الجرعتين كان أقل من ريسبيريدون. على الرغم من أن سيتاكليبتين في كلتا الجرعتين كان له نشاط قوي مضاد للالتهابات في الفئران الصغيرة التي تسببها فالبروات الصوديوم.