منصة الرسائل والاطاريح: العلاقة بين التغاير الوراثي في جينات AKR1B1, eNOS , AGER, VEGFA واعتلال الشبكية لمرضى السكر

الخلاصة

جرت دراسة الحالية على مائة وأربعة وثلاثين مريضًا يعانون من مرض السكري من النوع الثاني وستة وثلاثين شخص من الاصحاء الغير مصابين بمرض السكري. تم جمع عينات المرضى في الدراسة من الأول من كانون الثاني (يناير) 2021 إلى آب (أغسطس) 2021 من مستشفى أمير المؤمنين الخاص في محافظة النجف الاشرف / العراق. قام طبيب العيون بتقييم و تحديد نوع اعتلال الشبكية السكري للمرضى وتم تقسيمهم على النحو التالي 31 مريضًا بالسكري و بدون اعتلال الشبكية و 64 مريضًا باعتلال الشبكية الغير تكاثري و 39 مريضًا باعتلال الشبكية التكاثري بالإضافة إلى 36 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة كعناصر سيطرة. تم قياس المعلمات الكيميائية الحيوية ، نسبة السكر العشوائي في الدم (RBG) ، ومستويات الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي التراكمي (HbA1c) ، C- الببتيد ، تم قياس هرمونات الغدة الدرقية ثلاثي يود الثيرونين (ْT3) والثيروكسين (ْT4) بالإضافة الثيروتروبين .TSH أظهرت النتائج اختلافًا معنويًا في مستويات T3 و T4 (<0.001) في مصل الدم بين مجموعات اعتلال الشبكية وبين مجموعة الضابطة الغير المرضية. تعد المستويات في كل من TSH و T4 مهمة بشكل إيجابي بين مجموعات المرضى الاعتلال التكاثري و مرضى السكري الغير مصاحب اعتلال الشكبية ، بينما كان T3 مرتبط سلبًا او عكسياً بـ مرضى الاعتلال الغير تكاثري. تم العثور على ارتباط كبير بين زيادة مستويات T3 وتطور اعتلال الشبكية الشديد ؛ وبالتالي ، كان احتمال حدوث اعتلال الشبكية التكاثري أقل في الأفراد الذين لديهم مستويات T3 عالية، نسبة الارجحية 0.014 عند فترة ثقة 95% (0.001-0.34 ) ،) قيمة الاحتمالية 0.009 بعد التعديل). ان خطر الإصابة بالاعتلال التكاثري احتمالية متزايدة عند أعلى مستويات TSH في الدم P = 0.025, OR 41.07 (1.60-1053.1) و عند اعلى مستوى T4 في الدم OR 65.91 (2.10-2067) P = 0.017. تم إجراء التنميط الجيني لـ rs2010963 و rs699947 لجين VEGFA و rs1800624 من جين AGER و rs2070744 من جين eNOS بواسطة البادئات الرباعية ARMS-PCR. في الوقت نفسه ، تم التنميط الجيني لمنطقة بادئ و exon 3 من جين AGER بواسطة تقنيات SSCP-PCR و HRM ، على التوالي ، متبوعًا بقراءة تسلسل النيكليوتيدات لعدد من العينات المختارة. ارتبط النمط الوراثي GG لـ rs2010963 بشكل كبير بـ اعتلال الشبكية (OR = 10.29 ؛ 95٪ CI = 2.20-59.06 ؛ p = 0.004) وأيضًا مرتبط بقوة بزيادة مخاطر الاعتلال الغير تكاثري و التكاثري (OR = 6.33 ؛ 95٪ CI = 1.20- 33.39 ؛ p = 0.030) و (OR = 34 ؛ 95٪ CI = 2.9-392.94 ؛ p = 0.005) على التوالي. لا توجد ارتباطات معنوية بين المرضى الذين يعانون من اعتلال الشبكية وأولئك الذين يعانون من السكري بدون مضاعفات اعتلال الشبكية أو مجموعة السيطرة الغير مرضية في النمط الجيني أو تكرار الأليل لتعدد الأشكال rs699947. يرتبط النمط الجيني AG لـ rs1800624 SNP بتقليل مخاطر تطوير اعتلال من النوع الغير التكاثري حيث ان نسبة الارجحية وقيمة الاحتمالية كانت (OR = 0.30 ؛ 95٪ CI = 0.12-0.74 ؛ p = 0.009 بين مجموعة السيطرة الغير مرضية و المرضى المصابين بالنوع الغير التكاثري ، بينما كانت نسبة الارجحية وقيمة الاحتمالية بين أولئك الذين يعانون من السكري بدون مضاعفات اعتلال الشبكية و النمط الغير التكاثري OR = 0.36 ؛ 95٪ CI = 0.14-0.90 ؛ p = 0.029. كانت الحزم التغايير في تقنية SSCP ارتباطها ذي دلالة إحصائية لـ p <0.001 بين النمط االتكاثري و الغير تكاثري ومجموعة السيطرة ، وأظهرت هذه المنطقة أن لديها ثلاثة تغيرات في تسلسل النيكليوتايدات (استبدال A> G ومسجله سابقا كـ "rs1800625" ، الإدراج والحذف في الموقع 32184735 والموقع 32184730 ضمن الكروموسوم 6 على التوالي). تشير نتائج دراستنا إلى أن التغاير الجديد (rs80096349) مرتبط بمرضى اعتلال الشبكية ذو النمط الغير التكاثري. وجد تحليل الانحدار متعدد الحدود أن النمط الجيني CT لـ rs2070744 مرتبط بخفض مخاطر تطور النوع التكاثري من اعتلال الشبكية حيث كانت نسبة ارجحية ونسبة الاحتمالية كالاتي OR = 0.23 ؛ 95٪ CI = 0.06-0.79 ؛ p = 0.025 بين مجموعة السيطرة الغير مرضية و مجموعة النمط التكاثري ، وكانت بين أولئك الذين يعانون من السكري بدون مضاعفات اعتلال الشبكية و النمط التكاثري OR = 0.26 ؛ 95٪ CI = 0.07 -0.96 ؛ p = 0.043. نتيجة التنميط الجيني لـ rs9640883 SNP في AKR1B1 مع اعتلال الشبكية السكري هو نمط GG في جميع العينات المرضية و عينات السيطرة الغير مرضية . حيث ان النمط الجيني AA الطافر والنمط الجيني GA غير متواجد في العينات. يُظهر تحليل النمط الفرداني لـ rs2010963 و rs699947 أن النمط الفرداني CG كان دو دلالة معنوية بشكل كبير بين مجاميع اعتلال الشبكي و مجموعة مرضى السكري بدون مضاعفات اعتلال الشبكية كانت نسبة الارجحية وقيمة الاحتمالية OR 2.0 (95٪ CI: 1.02-3.93) ، p = 0.043. وتختلف بشكل كبيرو دو دلالة معنوية بين مجاميع اعتلال الشبكي و مجموعة السيطرة الغيرمرضية حيث كانت نسبة الارجحية وقيمة الاحتمالية 2.42 OR CI: 1.2-4.65) ، p = 0.0108. أيضًا ، كان النمط الفرداني CC مختلفًا بشكل كبير دو دلالة معنوية بين مجاميع اعتلال الشبكي و مجموعة السيطرة الغيرمرضية حيث كانت نسبة الارجحية وقيمة الاحتمالية OR 0.56 (CI: 0.33-0.99) ، p = 0.0497. أظهرت SNPs (rs2010963 و rs699947) الارتباط غير المتكافئ أو الارتباط غير المتزن بين مجاميع اعتلال الشبكي و مجموعة السيطرة الغيرمرضية D '= 0.64. أيضًا ، وايضا ارتباط غير المتكافئ في مجموعة مرضى السكري بدون مضاعفات اعتلال الشبكية D' = 0.75. الاستنتاج: قد يترافق اعتلال الشبكية السكري مع مستويات T3 و T4 في الدم. حيث ان المرضى الذين لديهم تركيزات أعلى من TSH و T4 أكثر عرضة للإصابة بمرض اعتلال الشبكة التكاثري الذي يهدد البصر في مرضى السكري من النوع الثاني. أليل تعدد الأشكال rs9640883 كان غائبًا في عيناتنا من ، وهو يشير إلى وجود النوع الاصلي (G allele) في هذا المكان. أيضا لا توجد أهمية كبيرة لـ rs699947 SNP مع اعتلال الشبكية السكري. يرتبط SNP 2010963 في جين VEGFA و rs1800624 و rs1800625 و rs80096349 SNPs من جين AGER و rs2070744 SNP الخاص بـ eNOS بمخاطر الإصابة باعتلال الشبكة السكري النوع التكاثري و الغير التكاثري في مرضى السكري من النوع الثاني في السكان العراقيين. تشير النتائج أيضًا إلى وجود ارتباط غير المتكافئ متوسط الشدة في تعدد أشكال (rs2010963 و rs699947) وان النمط الفرداني CG مرتبط بتطور اعتلال الشبكية السكري.