الاضطراب الاكتئابي الشديد، المعروف عموما بالاكتئاب، هو مرض متعدد العوامل ينتج عن تفاعل العوامل الاجتماعية والنفسية والبايلوجية. يتميز بالتعاسة المستمرة، قلة الاهتمام أو المتعة، أنخفاض الطاقة، سوء الاكل والنوم، أعاقة للأنشطة اليومية والوظائف النفسية والاجتماعية وحتى التفكير في الانتحار.
هدفت هذه الدراسة الى الكشف عن العلاقة المحتملة لتعدد الاشكال للجينات المرشحة: جين ناقل النورابنفرين (NET)، وجين الناقل الاول للدوبامين ((DAT1, وجين المستقبل المسكاريني M2 للأستايل كولين(CHRM2) وجين المستقبل الثاني 2A للسيروتونين ((5-HT2AR, وعلاقتها بمستويات النواقل العصبية في الدم مثل النورابنفرين NE))، والدوبامين (DA)، والاستايل كولين(ACH) والسيروتونين (5-HT)، في مرضى الاكتئاب الشديد.
أجريت هذه الدراسة في الفترة من كانون الثاني عام 2021 الى اب 2021 , في مستشفى الامام الصادق/ مركز الامراض النفسية في محافظة بابل ومختبر DNA في كلية العلوم/ قسم علوم الحياة. تضمنت الدراسة 70 مريضا من المصابين بالاكتئاب الشديد و20 من الأشخاص الاصحاء ظاهريا كمجموعة سيطرة. قسمت العينات الى ثلاث مجموعات وفقا للعمر، فالمجموعة الاولى (30 سنة او اقل) وعددها 26, والمجموعة الثانية (31-45) وعددها 24 والمجموعة الاخيرة (46-65) وعددها 20. كذلك قسمت وفقا للوزن الى أربع مجموعات، فالمجموعة الأولى (اقل من 18) عددها 7, والمجموعة الثانية (18-24.9) وعددها50, والمجموعة الثالثة (25-29.9) وعددها 9 والمجموعة الاخيرة (29.9-39.9) وكان عددها 4.
اشتملت الدراسة الكيموحياتية على قياس مستويات الدوبامين، النورابنفرين، الاستايل كولين والسيروتونين. أما الدراسة الوراثية فشملت استخلاص الحمض النووي من خلايا الدم البيض لمجموعة المرضى والسيطرة. تم تحديد التنميط الوراثي لتعدد الأشكال لـجين NET بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) بتطبيق تقنية نظام التضخيم الحراري للطفرات (ARMS) في حين تم تحديد التغاير الوراثي لجين DAT1 بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) باستخدام التغير في اعداد التكرارات المترادفة (VNTR).
اما بالنسبة لجين 5-HT2ARوجين CHRM2, تم تحديد التنميط الوراثي لتعدد الاشكال بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل وبتطبيق تقنية تعدد الاشكال أحادي السلسلة (SSCP) وتقنية تحديد تسلسل الدنا Sequencing.
أظهرت النتائج انخفاضا معنويا بقيمة (p≤ 0.05) في عينات المرضى لمستوى السيروتونين والدوبامين في الذكور، وانخفاضا في مستويات السيروتونين والنورابنفرين في الاناث وبقيمة ≤0.05, p ≤0. 01) (p على التوالي, بالمقارنة مع مجموعة السيطرة. اما بالنسبة للعمر والوزن فقد أظهرت النتائج انخفاضا معنويا (p≤ 0.05) في الدوبامين في الفئة العمرية ≤30 , وفي الدوبامين والنورابنفرين في فئتي الوزن 18> و 25.29.9 .كما انخفض مستوى السيروتونين والدوبامين والنورابنفرين بشكل معنوي (p≤0.05) مع زيادة مدة المرض , في حين لوحظ ارتفاع في مستوى السيروتونين بشكل معنوي p≤ 0.05)) مع زيادة مدة العلاج وانخفاض مستوى الدوبامين والنورابنفرين. في حين لم يكن هناك أي تغير في مستوى الاستايل كولين. كما أظهرت نتائج تحليل الارتباط وجود ارتباط معنوي ايجابي كبير بين مستويات السيروتونين والنورابنفرين (P ≤ 0.01) وبين العمر ومؤشر كتلة الجسم P≤0.05)).
أظهرت دراسة التنميط الوراثي لجين ناقل النورابنفرين NET)) وجود ارتفاع معنوي في تكرار النمط الوراثي CC بنسبة 50٪ ((P ≤ 0.01 عند مقارنته بالنمط الوراثي TT وTCبالنسبة للعينة المرضية ومجموعة السيطرة، في حين لا يوجد فرق معنوي في تكرار النمط الوراثيTT (22,9٪) والنمط الوراثي TC (27,1٪) بين المرضى. أظهرت النتائج وجود فروقات معنوية (P ≤ 0.05) لجين الناقل الاول للدويامين DAT1)) بين التغاير الوراثي V11/11 (64,3٪ (والتغاير الوراثي) V11/10 27,1%( فضلا عن وجود فروقات معنوية عالية (P≤0.01) بين التغاير الوراثي V11/11(64,3٪ (والتغاير الوراثي V10/10 (8,6%)، في حين لم يكن هناك أي فروق معنوية بين مجموعة المرضى ذات التغاير الوراثي) V11/10 27,1%( ومجموعة المرضى ذات التغاير الوراثي V10/10 (8,6%).
فيما يخص جين المستقبل المسكاريني M2 للأستايل كولين CHRM2))، تشير النتائج الى وجود ارتفاعا معنويا في تكرارالنمط الوراثي CD (27,1%) في المرضى مقارنة بمجموعة السيطرة (P ≤ 0.05)، في حين لم يكن هناك أي فرق معنوي بين مجموعة المرضى ذات النمط الوراثي ACD (35,3%) و) ABCD 37,1%) عند المقارنة مع مجموعة السيطرة.
اما بالنسبة الى جين مستقبل السيروتونين 2A (5-HT2AR)، أظهرت النتائج وجود ارتفاعا معنويا في تكرار النمط الوراثي CD (17,1%) في المرضى مقارنة بمجموعة السيطرة (P ≤ 0.05)، في حين لم يكن هناك فرق معنوي بين مجموعة المرضى ذات النمط الوراثي BCD (25,7%) و) ABCD57,2%) عند المقارنة مع مجموعة السيطرة.
أما تسلسل الدنا لجين مستقبل السيروتونين 2A (5-HT2AR)، أظهرت نتائج تعدد اشكال النيوكليوتيدات rs6313 C>T وجود ارتفاعا معنويا P ≤ 0.05)) في تكرار النمط الوراثي CT (76,9%) عند مقارنته بالنمط الوراثي CC (23,1%) بالنسبة للعينة المرضية ومجموعة السيطرة, كما أظهرت نتائج تعدد اشكال النيوكليوتيدات A>G وجود فروقات معنوية ( (P ≤ 0.05بين النمط الوراثي AG (84,6%) والنمط الوراثي AA (15,4%) بين المرضى عند المقارنة مع مجموعة السيطرة.
عند دراسة تأثير الأنماط الوراثية لجين ناقل النورابنفرين (NET) على مستويات النواقل العصبية، أظهرت النتائج ارتفاعا معنويا (P ≤ 0.05) في مستوى النورابنفرين والسيروتونين والاستايل كولين بينما لوحظ انخفاضا معنويا (P ≤ 0.05) في مستوى الدوبامين مع النمط الوراثي CC (50%) مقارنة بالنمط الوراثي TT (22,9) و CT (27,1). اما التغاير الوراثي لجين الناقل الاول للدويامين DAT1)) فقد لوحظ انخفاضا معنويا (P ≤ 0.05) في مستوى الدوبامين والسيروتونين والنورابنفرين مع التغاير الوراثي V11/11 (64,3%) مقارنة بالتغاير الوراثي V11/10 ) 27,1% (و )V10/108,6%).
أما جين المستقبل المسكاريني M2 للأستايل كولين (CHRM2)، اظهرت النتائج ارتفاعا معنويا (P ≤ 0.05) في مستوى الاستايل كولين وانخفاضا معنويا (P ≤ 0.05) في مستوى الدوبامين والسيروتونين والنورابنفرين مع النمط الوراثي CD (27,1%) مقارنة بالنمط الوراثي ACD (35,3%) و)ABCD 37,1%). فيما يتعلق بجين مستقبل السيروتونين 2A (5-HT2AR)، كان هناك انخفاضا معنويا (P ≤ 0.05) في مستوى السيروتونين والدوبامين والنورابنفرين وارتفاعا معنويا في مستوى الاستايل كولين (P ≤ 0.05) مع النمط الوراثي CD (17,1%) مقارنة بالنمط الوراثي BCD (25,7%) و) ABCD57,2%). أما عند دراسة تأثير SNP rs6313 على مستوى النواقل العصبية، لوحظ انخفاضا معنويا (P ≤ 0.05) في مستوى السيروتونين مع النمط الوراثي CT (76,9%) مقارنة النمط الوراثي CC (23,1%).
أظهرت الدراسة ان النمط الوراثيCC لجين ناقل النورابنفرين (NET) والتغاير الوراثيV11/11 لجين الناقل الأول للدوبامين ((DAT1 وكذلك النمط الوراثي CD لجين المستقبل المسكاريني M2 للأستايل كولين (CHRM2) والنمط الوراثي CD و CT لجين مستقبل السيروتونين 2A ( (5-HT2AR ارتبطت معنويا بحدوث مرض الاكتئاب الشديد بين المرضى العراقيين. كما تبين ان ارتفاع مستوى النورابنفرين مرتبط معنويا بالنمط الوراثي,CC وانخفاض مستوى الدوبامين مرتبط معنويا بالتغاير الوراثي V11/11, كما أن ارتفاع مستوى الاستايل كولين مرتبط معنويا بالنمط الوراثي CD, وأرتبط انخفاض مستوى السيروتونين معنويا بالنمط الوراثي CD و النمط الوراثي CT.