منصة الرسائل والاطاريح: تاثير حامض الزولدرونك لوحده وبعد مزجه مع الدوكسروبيسين في خطي خلايا سرطان العظام وسرطان البروستات

الخلاصة

يعد السرطان أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم . تعتبر أورام العظام الخبيثة من بين الأمراض التي ترتبط في أغلب الأحيان بمعدل الوفيات المرتفع. يمكن أن تكون أورام عظام أولية مثل الساركوما العظمية اوثانوية نتيجة لانتشار الورم الى العظم عندما يكون الورم في مراحل متقدم مثل سرطان الثدي والبروستات وغيرها الي تكون غالبا مقترنه بالانتشار الى العظم. البسفوسفنات التي تحتوي على النايتروجين في تركيبها مثل زولدرونيك اسيد تعتبر مركب فعال جدا ضد ارتشاف العظم بسبب الفعالية العالية في قمع نشاط خلايا ناقضة العظم ، تستخدم بشكل رئيسيفي هشاشة العظام كخيار أساسي ، بالإضافة إلى وجود نشاط مباشر ضد الاورام السرطانية، بعيدا عن تأثيراته المستقلة على خلايا ناقضات العظم. تم في هذه الدراسة استخدام نوعين من الخلايا هما خلايا الساركوماو MG-63 وخلايا سرطان البروستات LNCaP ثم تعريض الخلايا لتراكيز متسلسلة من حمض الزوليدرونيك ) 500،250،125،62،31،15 ميكروغرام / مل( وتراكيز متسلسلة للدوكسوروبيسين كدواء سام للخلايا ) 100 ، 50،25،12.30،6.25،3 ميكروغرام / مل( ، كل على حدة أو معًا ، وكانت فترة الحضانة 24 ساعة تضمنت هذه الدراسة ثلاثة اجزاء: في الجزء الاول تم اجراء فحوصات السمية الخلوية لتقييم التأثير المضاد لنمو الخلايا لحمض الزوليدرونيك والدوكسوروبيسين ، كل على حدة او بعد مزجهما معًا ، ثم قياس حيوية الخلايا في كلا خطي الخلايا عن طريق اختبارالحيوية الخلوية. في الجزء الثاني من الدراسة تم تقييم التأثير المضاد للالتهابات لحمض الزوليدرونيك عن طريق قياس تراكيز انترلوكين- 6 وعامل نخر الورم-الفا بتقنية الالايزا في كلا خطي الخلايا. اما في الجزء الاخير فتم تقييم التأثير المضاد للأكسدة لحمض الزوليدرونيك بتراكيز مختلفة عن طريق قياس قدرة مضادات الأكسدة الكلية في كلا خطي الخلايا. قبل اجراء التعريضن تم زراعة الخلايا لكلا النوعين في صفائح الزرع الخلوي ذات 96 حفرة وحضنت لمدة 24 ساعة. بعد ذلك تم تعريض الخلايا لتخافيف متسلسلة من مادة الزلدرونك اسد ) 500 ، 250 ، 125 ، 62.5 ، 31.25 ، 15.5 ميكروغرام / مل(. وعرضت صفائح اخرى لتخافيف متسلسلة من مادة الدوكسوروبسين ) 100,50,25,12.5,6.25,3 ميكروغرام / مل( ومن ثم حضانت الصفائح مرة اخرى لمدة 24 ساعة. بعد نهاية فترة الحضانة ، تم إجراء MTT لتقيم السمية الخلوية لكل دواء. لتقييم التأثير المشترك لكلا الدوائين ، تم معالجة الخلايا بحمض الزوليدرونيك بنفس التخفيفات التسلسلية المذكورة أعلاه بوجود تركيز ثابت من دوكسوروبيسين ) 5 ميكروغرام / مل(. وتم استخدام مجموعة من الخلايا غير المعالجة كسيطرة سالبة واخرى معالجة بالدوكسوروبيسين) 5 ميكروغرام /مل( كمجموعة تحكم إيجابية ويتم قياس السمية الخلوية باستخدام MTT . لتقييم التأثير المضاد للالتهاب والفعالية الكلية المضادة للأكسدة لحمض الزوليدرونيك ، تم معاملة خلايا MG-63 و LNCaP بتراكيز متسلسلة لحمض الزوليدرونيك وحضانت لمدة 24 ساعة ومن ثم تم سحب الرائق وتخزينها لقياس الاستجابة المناعية بواسطة طريقة الالايزا بقياس الانترلوكين- 6 وعامل نخر العظم -الفا ولقياس الفعالية الكلية المضادة للاكسدة باستخدام طريقة CUPRAC أظهرت النتائج انخفاضًا كبيرًا في عدد الخلايا عند التركيز العالي لحمض الزوليدرونيك عند استخدامه منفردا في خط خلايا البروستات بينما اظهرت خلايا الساركوما انخفاضا معنويا عند جميع التراكيز المستخدمة. ولكن عند المعاملة الخلايا بمزيج حمض الزوليدرونيك + دوكسوروبيسين ، اظهرت النتائج تآزر ساما كبيرا على الخلايا في جميع التراكيز المستخدمة في كلا الخطين الخلويين. أظهرت نتائج الالايزا أن حمض الزوليدرونيك بتركيز عال يسبب انخفاضا معنويًا في تراكيز،انترلوكين 6-و عامل نخر الورم-الفا في كلا خطي الخلايا. بينما اظهرت نتائج اختبار الاكسدة ان زولدرونيك اسيد عند التركيز العالي يسبب انخفاضا معنويا في تركيز مضادات الاكسدة في خلايا الساركوما ,اما خلايا سرطان البروستات فلم تظهر اي تاثر.