منصة الرسائل والاطاريح: التقدير الكمي بتقنية الفلوره لبعض الادويه في اشكالها الصيدلانيه وفي البلازمه البشريه مع دراسه سريريه

الخلاصة

في هذه الدراسه تم تطوير طرق جديدة تشبه تفاعلات النقر لتقدير بعض الأدوية في شكلها الصيدلاني والبلازما البشرية الطازجة. تتضمن الدراسة أربعة أجزاء ، يتضمن الجزء الأول تقدير دوائي الميروبينيم والكلوزابين في صيغتهما الصيدلانية والبلازما البشرية باستخدام المركب NBD-Cl ككاشف اشتقاق تفلوري. تعتمد الطريقة المطورة بشكل أساسي على تفاعل الاستبدال النيوكليوفيلي لـ MRP أو CLZ مع 4-Nitro-7-chlorobenzofurazan (NBD-Cl) في محلول منظم من البورات القلوي (pH 9.0) ، مما ينتج عنه فلوروفور أصفر متفلور يقاس عند λem = 536 نانومتر عند اثارته بطول موجي λex = 471 نانومتر بالنسبه لـ MRP و اما فلوروفور ال CLZ فيقاس عند 540 نانومتر عند اثارته بطول موجي 469 λex = نانومتر. تم فحص المتغيرات التي تؤثر على استقرار وتطوير ناتج التفاعل بدقة وتحسينها. يكون منحنى المعايرة مستقيمًا في نطاق تركيز 25-650 و 80-900 نانوغرام مل -1 مع معامل ارتباط خطي (r2 = 0.9981) و (r2 = 0.9984) لـ MRP و CLZ على التوالي. تم العثور على حدود الكشف (LOD) لتكون 3.15 و 14 نانوغرام مل -1 وبحد تقدير (LOQ) 9.55 و 42 نانوغرام مل -1 بالنسبه للـ MRP و CLZ على التوالي. الجزء الثاني يمثل تقدير دوائي الاملودبين والسيتاكلبتين في صيغتهما الصيدلانية والبلازما البشرية باستخدام O-phthalaldehyde ككاشف تحليلي مولد للفلوروفور في وجود 2-مركابتويثانول كماده يزيد من استقراريه الفلوروفور الناتج. استندت الطريقة المقترحة إلى تفاعل النقر لثلاثة مكونات تتمثل بالمركب الأمين الأولي (عقار AMB أو STA ) مع O-phthalaldehyde و 2-mercaptoethanol في محلول من بفر البورات القلوي pH = 10 و 10.5 لـ AMB و STA على التوالى. توفر مجموعة isoindole الاروماتيه الناتجة شدة تفلور مقاسة عند λem = 475 و 458 نانومتر بعد الإثارة بطول موجي λex = 378 و 335 نانومتر لـ AMB و STA على التوالي. تمت دراسة العوامل التجريبية التي تؤثر على شدة الفلوره للفلوروفور المتكون بعناية وتحسينها. تراوح تركيز الدواء الخطي من 125-1400 و 275-1650 نانوغرام مل -1 مع معامل الارتباط الخطي (2r= 0.9986) و (2r=0.9985) بالنسبه للــ AMB و STA على التوالي. تم العثور على حدود الكشف لتكون 31.29 و 58.94 نانوغرام مل-1 مع حدود التقدير الكمي كانت 94.84 و 178.62 نانوغرام مل -1 لـ AMB و STA على التوالي. الجزء الثالث يمثل تقدير دواء المتفورمين هيدروكلورايد في بلازما بشرية طازجه باستخدام 3,6-Dibromo-phenanthrenequinone ككاشف تحليلي مولد للفلوروفور. تعتمد الطريقة على التفاعل بين MET و PQ-2Br في الوسط القاعديه لإنتاج ناتج متفلور المقاس عند λem = 420 بعد الإثارة λex = 253 نانومتر. تمت دراسة وتحسين الظروف التي تؤثر على شدة التفلور للناتج المتكون. تراوح تركيز الدواء الخطي من 70-1300 نانوغرام مل-1 مع معامل ارتباط خطي (r2 = 0.9989). كان LOD=19.5 نانوغرام مل-1 مع قيمة LOQ=59.11 نانوغرام مل-1. تم التحقق من صحة الطريقه المطوره وفقًا لإرشادات ICH لإثبات أن نتائج الطرق المقدمة تتوافق مع متطلبات الأداء التحليلي المقترح. يتضمن الجزء الرابع فحص مستوى المؤشرات الحيوية مثل( D-dimer و LDH و GPT و TG و (plasma metformin في مرضى السكري وغير المصابين بمرض السكري COVID-19 الذين يتناولون دواء Remdesivir. واخيرا تم استنتاج بان طرق قياس التفلور الطيفي الموصوفة تعتبر طريقه بسيطة وسريعة ودقيقة لتقدير الأدوية في شكل جرعاتها الصيدلانية والبلازما البشرية الطازجة دون وجود متداخلات من منشأ البلازما أو السواغات الشائعة. علاوة على ذلك ، أظهرت الطرق المطورة انتقائية واعدة ، وحساسية ، ونطاق خطي جيد ، واسترداد كمي ممتاز ، وانحراف معياري نسبي( (R.S.D أقل من 2٪. أخيرًا ، تم استخدام جميع الطرق المطورة بنجاح لتقدير الأدوية في شكل جرعاتها الصيدلانية والبلازما البشرية الطازجة. تمت مقارنة البيانات التي تم الحصول عليها إحصائيًا مع تلك التي تم الحصول عليها من الطرق البحثيه أو الرسمية وفقًا لاختبار t-student و F- اختبار بمستوى ثقة 95٪. ووجد النتائج المتعلقة بقيم اختبار f و t-test أقل من القيم الحرجة المقابلة (المجدولة) ، مما يشير إلى عدم وجود فرق كبير إحصائيًا بين الطريقة الرسمية وكذلك الطريقة البحثيه مع الطريقه المقترحة. تظهر النتائج السريرية أن المرضى غير المصابين بمرض السكري COVID-19 أظهروا تعافيًا أسرع من مرضى السكري COVID-19 لأن دواء remdesivir يحسن مستوى D-dimer و LDH. تشير النتائج إلى أن المؤشرات الحيوية D-dimer و LDH يمكن أن تساعد في تشخيص عدوى COVID-19.