منصة الرسائل والاطاريح: تعدد الاشكال في جينات كل من انزيم 3- بيتا هيدروكسي ستيريود النوع الاول و مستقبلات الاندروجين الحيوية و مستوى كل منهما في مصل مرضى سرطان البروستات في الفرات الاوسط للعراق

الخلاصة

يعد سرطان البروستات ثاني أكثر أنواع السرطانات غير الجلدية شيوعًا بين الرجال وسببًا رئيسيًا للوفاة. سرطان البروستاتا هو في الواقع غير متجانس للغاية ومن المحتمل أن يكون متعدد البؤر.. مستقبلات الأندروجين (AR)لها دور مهم في عده اشياء منها النمو الطبيعي وتطور غدة البروستاتا ، في تسرطن البروستاتا والمعتمد على الأندروجين (AD) أو تطور المرض المستقل عن الأندروجينز (AI)تلعب الأندروجينات أدوارًا مهمة في تسرطن البروستاتا وكذلك تطور سرطان البروستات. . يتطلب تخليق ثنائي هيدروتستوستيرون في سرطان البروستات من الغدة الكظرية DHEA كبريتات DHEA/ تحويلًا إنزيميًا في أنسجة الورم. β-hydroxysteroid dehydrogenase-1 3 وهو إنزيم ضروري للغاية لتخليق ثنائي هيدروتستوستيرون ويتم ترميزه بواسطة الجين HSD3B1 ألاهداف يتضمن التسبب في الإصابة بسرطان البروستاتا تغييرات في التركيب الجيني لمستقبلات الأندروجين AR)). تم اكتشاف تعدد الأشكال النوكليوتيد الفردي AR-E211 G> A المترجمة في exon 1 من جين AR (G1733A) باستخدام تفاعل سلسلة البوليميراز المباشر وطريقة الهضم المقيد PCR-RFLP على الدم. ثبت أن تعدد الأشكال الجيني في HSD3B1 الذي يشفر 3β-hydroxysteroid dehydrogenase-1 β3 مرتبط بنتائج الأورام وتطوير سرطان البروستات. الموضوعات والطريقة تم الحصول على عينات الدم من 90 شخص صحيح و 90 مريضا بسرطان البروستات من عمر 54-88 سنه تم تشخيص إصابتهم بسرطان البروستاتا المؤكدة بواسطه التشريح المرضي (CaP). تم تجنيد مرضى سرطان البروستات في قسم المسالك البولية وتم أرشفتهم في قسم الباثولوجيا السريرية والجزيئية بمستشفى الإمام الحسين (عليه السلام) التعليمي في محافظة كربلاء المقدسة ومدينة مرجان الطبية في محافظة بابل / العراق. PCR-RFLP تمت عل عينات الدم و مباشرة من الدم Agarose gel electrophoresis اظهر 416 قاعدة نايتروجينيه من منتجات PCRالتي تم اكتشافها بعد تفاعل البوليميراز المتسلسل حيث تم استخدام الدم كقالب. يشير جزء الحمض النووي 416 زوجًا أساسًا إلى وجود الأليل A. تم تحديد الأليل G بوجود قطع الحمض النووي البالغة 329 قاعدة نيتروجينيه و 87 قاعدة نيتروجينيه. اما بخصوص جين HSD3B1 فقد تم الحصول على الحمض النووي للجينوم الخاص بيه من عينات الدم الكاملة للمريض ، وتم إجراء التنميط الجيني على HSD3B1 (rs1047303,1245C) عن طريق إرسال العينات إلى شركة Macrogen Inc. Geumchen ، سيول ، شركة كوريا الجنوبية. النتائج أظهر التحليل الإحصائي فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعة الأصحاء والمرضى للفئات العمرية (60-64) ، (65-69) ، (70-74) سنة ، بينما لم يظهر اي فرق معنوي بين الفئة العمرية (55-59). والفئات الصحية والمريضة وكذلك للفئة العمرية (> 75) بينما أظهر التحليل الإحصائي وجود معنوية عالية بين جميع الفئات العمرية المدروسة بين المرضى والأصحاء. أشارت نتائج التحليل الإحصائي إلى عدم وجود علاقة دالة إحصائياً بين مرضى السرطان والأشخاص الأصحاء القاطنين في الريف والحضر. كانت هناك علاقة ذات دلالة إحصائية ، وكانت هناك أيضًا فروق ذات دلالة إحصائية عالية بين مجموعة المرضى وكذلك من حيث وجود أو عدم وجود التاريخ بين المجموعة الصحية والمجموعة المصابة. أظهرت نتائج التحليل الإحصائي وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المدخنين لمجموعتي المرضى والأشخاص الأصحاء. كما سجلت النتائج الإحصائية دلالات إحصائية عالية بين المدخنين وغير المدخنين في المرضى والمجموعة الضابطة. لا توجد فروق معنوية احصائيه في مستوى مستقبلات الاندرمجين بالمصل بين مجموعة المرضى و مجموعة الاصحاء، وتمت مقارنة القيمة المتوسطة في كلا المجموعتين باستخدام اختبار t حيث كانت قيمه p تساوي 0.42 اختبار وهو غير معنوي عند قيمة p 0.05 (متوسط مستوى مصل مستقبلات الاندروجين في المريض = 9.709 ، متوسط مستوى مصل مستقبلات الاكدروجينفي مجموعه الاصحاء = 9.05). رابطة الأنماط الجينية لمستقبلات الاندروجين كان العامل المشترك للنموذج تغيرًا غير معنوي مع (P = 0.7) أظهر النموذج السائد تغيرًا غير معنوي (P = 0.7) عند مقارنته مع المجموعة الصحية وفقًا للنسبة المئوية لاستجابة الطرز الوراثية A / G -G / G والمتعلقة بمرض سرطان البروستات.كذلك أظهر النموذج المتنحي تغير غير معنوي مع (P = 0.7) بالمقارنة مع مجموعة التحكم الصحية. تقيس الدراسة الحالية مستوى HSD3B1 في المصل في مريض سرطان البروستات ولاحظت ما إذا كان هناك التغيير وله دور في المرض أو التغيير مع طفرة الجينات. كانت القيمة المتوسطة لمستوى مصل HSD3B1 في المرضى 5.91 نانوغرام / مل. متوسط قيمة مصل HSD3B1 في السيطرة هو 6.20 نانوغرام / مل. على الرغم من أن متوسط مستوى مصل HSD3B في مجموعة المرضى يبدو أقل من مستوى المجموعة الضابطة ، إلا أن الاختلاف لم يكن ذا دلالة إحصائية (قيمة P 0.82. كان هناك فرق كبير في التعبير عن SNP بين مجموعة المرضى ومجموعة المراقبة. حيث تم التعبير عنه في كثير من الأحيان في المرضى أكثر من الاصحاء. قيمة P 0.015 وهي مهمة عند قيمة p ˂0.05 الاستنتاج: سرطان البروستاتا منتشر في كبار السن أكثر من الرجال في الوسط والشباب. كما أن هذا السرطان ينتشر في المناطق الريفية أكثر منه في المناطق الحضرية كما هو موضح في النتيجة والمناقشة. تلعب العوامل الوراثية دورًا رئيسيًا في تطوير CaP في HDS3B1 والعديد من الجينات الأخرى. يعتبر المدخن من العوامل المهمة والمؤثرة في الإصابة بسرطان البروستاتا. يلعب AR دورًا مهمًا في تقدم CaP ، ولم يكن هناك فرق كبير في مستوى مصل AR بين المرضى ومجموعة التحكم. تردد أليلات AR-E211 G> تعدد الأشكال في عينات الدم. لم يكن ارتباط الأنماط الجينية للـ AR بالنموذج المشفر تغيرًا مهمًا عند مقارنته بالتحكم الصحي. كل تعدد الأشكال AR ليس مهمًا مع CaP. تقيس الدراسة مستوى المصل لهذا الإنزيم في مريض PCa ولاحظت ما إذا كان التغيير وله دور في المرض أو التغيير مع طفرة الجينات. على الرغم من أن متوسط مستوى مصل HSD3B في مجموعة المرضى يبدو أقل من مستوى المجموعة الضابطة ، إلا أن الاختلاف لم يكن ذا دلالة إحصائية. تم إجراء التنميط الجيني HSD3B1 (rs1047303) عن طريق تقنية التسلسل. كان هناك اختلاف كبير في التعبير عن SNP بين مجموعة المرضى ومجموعة المراقبة حيث يتغير أليل A إلى C أليل.