منصة الرسائل والاطاريح: تقييم الادوية المرشحة كمثبطات لإنزيم اليورياز لهيليكوباكتر بيلوري في الحاسوب وفي المختبر

الخلاصة

مرض القرحة الھضمیة ھو اضطراب یسبب تقرحات مفتوحة في المعدة أو الجزء العلوي من الأمعاء الدقیقة. تفرز بكتیریا الحلزونیة البوابیة H. pylori، وھي البكتیریا التي تسبب معظم القرحة الھضمیة ، إنزیمًا یسمى الیوریاز ، مما یزید من تطور المرض. یحلل الیوریا الیوریا في المعدة ، وتنتج الأمونیا التي تساعد في معادلة حامضیة المعدة. تعطي ھذه العملیة میزة لاستعمار الحلزونیة البوابیة H. pylori و تدمر بطانة المخاط الواقیة وتدمر الحاجز المعدي المعوي ، مما یؤدي إلى حدوث التھاب وتطور القرحة. علاوة على ذلك ، فإن الاستجابة المناعیة التي تسببھا الحلزونیة البوابیة تزید من تلف الأنسجة. تسُتخدم العلاجات لإزالة الحلزونیة البوابیة ، وكذلك الأدویة لتقلیل إنتاج الیوریاز وتعزیز التئام القرحة. شملت عينات الدراسة سبعين مريضًا تم جمع العينات مباشرة من الأشخاص في وحدة المنظار في مركز كربلاء لأمراض الجهاز الهضمي والكبد في مستشفى الحسين التعليمي. شخصت جميع العينات بواسطة اختبار كشف مستضد سريع لـ H. pylori، ثم تم أخذ عينات الخزعة في حالة ظهور نتيجة إيجابية. أظهرت النتائج أن 58 (82.8%) مريضًا من بين 70 مريضًا يعانون من عدوى H. pylori وفقًا لاختبار كشف مستضد سريع، بينما أظهرت نتائج زرع الخزعات 12 (17.14%) يعانون من اصابة بالبكتريا H. pylori. علاوة على ذلك، اوضحت هذا الدراسة الوقت المثلى لانتائج الإنزيم في عزلات H. pylori. أظهرت النتائج أن نشاط الإنزيم يصل إلى ذروته بعد 72 ساعة في درجة حرارة 37 مؤوية ، مما يشير إلى الفترة الزمنية المثلى لنشاط الإنزيم. استخدم عدد من خطوات التنقیة للحصول على إنزیم الیوریاز المنقى من كل من السلالة القاسیة والسلالة المحلیة من الحلزونیة البوابیة. تضمنت عملیة التنقیة الكروماتوجرافیا السائلة عالیة الأداء التحضیري(HPLC) . زاد الفعالیة النوعیة للإنزیم المنقى ، مما یشیر إلى نجاح عملیة التنقیة اختلفت النسبة المئویة للحصول على الإنزیم المنقى طوال خطوات التنقیة، مع وجود خسائر طفیفة في بعض المراحل. تم إجراء فحص افتراضي للكشف عن مثبطات إنزیم الیوریاز فيH. pylori. بواسطة إجراء محاكاة رصد الجزیئات با ستخدام برنامج Glide، وتم تحلیل العدید من المركبات من قاعدة بیانات zinc15. من بین المركبات ذات التصنیف الأعلى، أظھر تparomomicin وtobramycin وamikacin وcapreomycin وgentamycin ارتباطا ً قویاً لانزیم الیوریاز المنتج بواسطة بكتريا H.pylori تم إجراء اختبار تأثیر التثبیطي للإنزیم المنقى باستخدام الادویة التي رشحت بواسطة المحاكاة . أظھرت النتائج أنھ مع زیادة تركیز المضادات الحیویة، تنخفض نشاطیة الیوریاز بشكل مستمر. تشیر النتیجة إلى أن paromomycin وamikacin وgentamicin وtobramycin وcapreomycin لھا تأثیرات تثبیطیة على فعالیة انزیم الیوریاز. تتمتع الامينوكلايكوسيدات بطيف واسع مضتد للجراثيم ونشاط مبيد للجراثيم سريغ المفعول وخصائص كيميائية وخلركية دوائية مناسبة تجعلها فئة مفيدة سريريا من الادوية عبر العديد من أنواع العدوى وقد أدى فهم المحركات السمية والفعالية الى تنفيذ أنظمة جرعات محسنة تعمل على تحسين السلامة مع الحفاظ على الفعالية تحمل الأمينوغليكوزيدات مزايا كبيرة مقارنة بالفئات الأخرى من المضادات الحيوية. تتضافر تأثيراتها المبيدة للجراثيم مع أدوية أخرى، وخاصة بيتا لاكتام، وهي مضادات حيوية قوية واسعة النطاق؛ على عكس البنسلين، فإنها تظهر فعالية كبيرة ضد مسببات الأمراض الهوائية سلبية الغرام، بما في ذلك البكتيريا المعوية والزائفة .