منصة الرسائل والاطاريح: دور بعض العوامل الوراثية في توقع الإصابة بمرض كورونا ٢٠١٩

الخلاصة

يعرف مرض فيروس كورونا ٢٠١٩ (كوفيد-١٩) بأنه مرض فيروسي شديد العدوى يسببه فيروس المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة فيروس كورونا ٢، لا يزال الباحثون يتعلمون عن دور العلامات الجينية في التنبؤ بهذا المرض، لكن العديد من الدراسات حددت الارتباطات بين متغيرات جينية محددة وزيادة خطر الإصابة بمرض كورونا ٢٠١٩ الشديد. وتهدف هذه الدراسة إلى تقديم لمحة عامة عن العلاقة المحتملة بين كوفيد-١٩ ومجموهة من العوامل البيولوجية بما في ذلك الحمض النووي الريبوزي الميكروي، والإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2، ثنائي ببتيديل ببتيداز ٤، ومعرفة علاقة تعدد الاشكال لمثبط ثنائي ببتيديل ببتيداز ٤ والتنميط الجيني للأليلات مستضد الكريات البيض البشرية مع قابلية الإصابة وشدة الإصابة بعدوى فيروس كورونا ومستويات مثبط ثنائي ببتيديل ببتيداز ٤ بين المرضى في محافظة بابل. كشف التوزيع التكراري للمرضى المصابين بمرض كوفيد-١٩ بحسب الفئة العمرية أن المرض يظهر بشكل متكرر في الفئة العمرية من ٤٠ إلى ٤٩عامًا (٢٤ ٪) ويكون أقل شيوعاً في الفئة العمرية بين ٣٠ إلى ٣٩عاماً (٤ ٪). ولوحظ ان المرضى الذكور هم اكثر تكراراً فـي المجموعــة الشديــدة المـرض مقارنـة بالمجمـوعـة الخفيفة المرض ٧٢٪ مقابل ٤٨٪ على التوالي. لم يكن هناك اختلاف كبير في توزيع تكرار المشاركين وفقاً لحالات الاصابة الشديدة والحالات الخفيفة. فيما يتعلق بالجنس، لم يكن هناك اختلاف كبير في التوزيع التكراري بين مجموعة المرضى ومجموعة الأصحاء. حيث كانت مجموعة المرضى ٦٠ (٦٠٪) من الذكور و٤٠ (٤٠٪) من الإناث، مما يجعل نسبة الذكور إلى الإناث ١:١،٥. فيما يتعلق بمكان السكن، تم تصنيف المرضى المصابين بمرض كوفيد-١٩ إلى ٧٢ (٧٢ ٪) من سكان المدينة و ٢٨ (٢٨٪) من المناطق الريفية. وتضمنت مجموعة الأصحاء ٣٦ (٧٢ ٪) من المناطق سكان المدينة و ١٤ (٢٨ ٪) من المناطق الريفية. لذلك لم يكن هناك فرق كبير بين مجموعة المرضى ومجموعة الأصحاء في توزيع تكرار الافراد المتضمنين في الدراسة على أساس مكان السكن. تم ملاحظة ارتفاع ضغط الدم فقط في مجموعة المرضى ٣٤ ٪ وبالتالي، كان الفرق كبيراً إضافة إلى ذلك، شوهد الإصابة بداء السكري فقط في مجموعة المرضى بالمقارنة مع مجموعة الأصحاء ٨ ٪ مقابل ٠ ٪ على التوالي ومع ذلك، كان الفرق غير معنوي إحصائياً. كانت نسبة الملقحين في مجموعة المرضى ٤ ٪، في حين كانت نسبة الملقحين في مجموعة الأصحاء ٥٢ ٪ وبالتالي كان الفرق معنوي إحصائياً. أظهرت مقارنة خصائص الكيميائية والمصلية والدموية للمرضى المصابين بكوفيد-١٩ حسب شدة المرض أن متوسط نسبة السكر التراكم ومستوى السكر العشوائي في الدم ومستوى D-dimerفي المصل والبروتين التفاعلي C في المصل وعدد كرات الدم البيضاء كان أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة الشديدة الإصابة مقارنة بالمجموعة الخفيفة الإصابة. بينما كانـت نسبـة الخلايـا الليمفاويـة أقـل بشكـل ملـحـوظ فـي المجمـوعــة الشـديــدة الإصابــة مقـارنــة بالمجمـوعــة الخـفـيـفــة الاصابـة. كانت مقارنة مستوى تعبير الحمــض الريبوزي النووي الميكروبي miR-423 و miR-195 بين المرضى والأصحاء أعلى بكثير في المرضى الذين يعانون من كوفيد-١٩ مقارنة بمجموعة الاصحاء، في حين كان مستوى الحمض الريبوزي النووي الميكروبي miR-23aأقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من كوفيد-١٩ مقارنة بمجموعة الأصحاء. ولم يكن هناك فرق كبير في مستويات miR-423 وmiR-195 وmiR-23a بين المجموعة الخفيفة الإصابة والمجموعة الشديدة الإصابة. أظهرت مقارنة الأنماط الجينية لمثبـط ثنـائي ببتيديل ببتيـداز٤ (rs3788979 A/G) بين مجموعة المرضى ومجموعة الأصحاء أن معدل النمط الجيني AA تم اعتباره مرجعاً لأنه كان النمط الجيني الأكثر شيوعاً في جميع الحالات وكذلك في مجموعة الأصحاء. لوحظ ان النمط الجيني AG في أغلب الأحيان في مجموعة المرضى مقارنة بمجموعة الأصحاء، ٥٢٪ مقابل ٢٨٪ على التوالي، وكان الفرق كبيراً؛ وكانت نسبة الأرجحية ٢،٧٩ وبالتالي يمكن اعتبار هذا النمط الجيني كعامل خطر. بينما كان النمط الجيني GG أقل ظهوراً في مجموعة المرضى مقارنةً بمجموعة الأصحاء ٠٪ مقابل ٢٠٪ على التوالي، وكان الفرق كبيراً؛ ونسبة الأرجحية 0.03، وبالتالي يمكن اعتبار هذا النمط الجيني كعامل وقائي. وكان مستوى مثبط ثنائي ببتيديل ببتيداز-٤ أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من كوفيد-١٩ مقـارنــة بـمجمـوعة الاصحاء. كشفت هذه الدراسة ان توزيع مستضد الكريات البيض البشرية HLA-B*07:03 وDRB1*12:02 له ارتبطاً بشكل كبير بكوفيد-١٩ ويمكن اعتبارهما من عوامل الخطر. ولم يرتبط HLA-B*46:01 وHLA-DRB1*03:01 بشكل كبير بالمرض. كان معدل تكرار HLA-B*07:03 أقل بشكل ملحوظ في المجموعة الشديدة الإصابة مقارنة الإصابة بالمجموعة الخفيفة الإصابة. كان التعبير عن HLA-B*46:01 أكثر بشكل ملحوظ في المجموعة الشديدة الإصابة مقارنة بالمجموعة الخفيفة الإصابة. لم يكن هناك اختلاف كبير في معدلات التعبير الجيني HLA-DRB1*03:01 و DRB1*12:02 بين المجموعة الشديدة الإصابة والمجموعة الخفيفة الإصابة. وأخيراً كان مستوى ACE2 في المصل أعلى بشكل ملحوظ في المرضى المصابين بـمرض كورونا ٢٠١٩ مقارنة بالمجموعة الضابطة. في الختام، يمكن استخدام هذه العوامل الجينية لتطوير الاختبارات الجينية لتحديد الأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة بـمرض كورونا ٢٠١٩ ويمكن استخدام هذه المعلومات لمساعدة الأفراد على اتخاذ قرارات مستنيرة بشأن نشاطهم وخيارات نمط حياتهم، ولتطوير علاجات جديدة لـمرض كورونا