منصة الرسائل والاطاريح: دراسة تأثير طفرة النوكليوفوسمين )NPM1( 1على وظائف الكبد والكليتين لدى المرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن

الخلاصة

الهدف الأساسي من هذه الدراسة ولكون الأبحاث شحيحة حول اللوكيميا فيما يخص الأبحاث الجزيئية والسريرية وعلاقتها بمسار المرض وتأثيره في بعض اعضاء الحيوية المهمة كالكبد والكلية حيث بات واضحا ان سلوك الخلية السرطانية يتأثر بالتغيرات التي تحدث على مستوى الحمض النووي. سعى هذا البحث لتفحص عملية تلف الكبد والكلى لدى مرضى سرطان الدم العراقيين الذين لديهم طفرة في بروتين نوكليوفوسمين )NPM1( 1ومقارنتها مع المرضى اللذين ليس لديهم هذه الطفرة. تناولت الدراسة الحالية أحد أهم أمراض الدم الخبيثة، ابيضاض الدم النقوي المزمن. قد يساهم التشخيص المبكر ومراقبة تطور المرض بشكل كبير في تجنب مضاعفات المرض. ابيضاض الدم النقوي المزمن هو ورم نخاعي مرتبط بجين الاندماج BCR-ABL1المستند إلى كروموسوم فيلادلفيا. في مدينة المرجان الطبية / محافظة بابل ووحدة مستشفيات بغداد (مدينة الطب) ومركز سرطان الدم تم أخذ العينات من مرضى سرطان الدم النخاعي، جمعت العينات للفترة من شهر تشرين الاول 2022وحتى شهر كانون الثاني .2023خلال هذه الفترة جمعت ( )72عينة، ولكن تم أخذ 60 عينة من المرضى واستبعاد 12مريض لأنهم كانوا يعانون من داء السكري من النوع الأول او التهاب الكبد او الفشل الكلوي ايضا تم استبعاد اي مريض ضمن خط آخر للعلاج منها زراعة النخاع العظمي ذاتيًا وشملت الدراسة ايضا 30عينة من مجموعة المراقبة السليمة اخذت عينات دم ( 5مل) من كل شخص مشارك في الدراسة (مرضى واصحاء) عن طريق ثقب الوريد، ووضع 2مل في أنابيب EDTAواستخدام 1مل لتحليل CBCو 1مل وضعت في - 20م ºلاستخدامها لاحقا في الدراسة الجزئية، بينما يتم وضع 3مل المتبقية في انابيب حاوي على هلام لغرض فصل المصل . تضمنت الدراسة الحالية قسمين رئيسيين: الجزء الوظيفي الفسيولوجي الكيميائي و الجانب الجزيئي، في القسم الاول تم تقدير مستويات المؤشرات الحيوية في المصل (واليوريا والكرياتينين و IL-18وجزيء إصابة الكلى - )KIM -1( 1كعلامات حيوية لوظيفة الكلى، ومستوى GPT و GOTو ) vitronectin (VTNكعلامات حيوية لوظيفة الكبد بالإضافة الى دراسة بعض معايير الدم المهمة تعداد كل من (كريات الدم الحمراء ،خلايا الدم البيضاء ،والصفيحات الدموية) في كل من مجموعات المرضى والأصحاء. كما تم فحص العلاقة بين مستويات هذه المؤشرات الحيوية، مع المعلمات الدموية.أظهرت النتائج من خلال التحليل الإحصائي أن المرض أظهر أن هناك فروق ذات دلالة إحصائية وكانت الفروق عالية بين المرضى والمجموعة الضابطة فيما يتعلق بـ (كرات الدم الحمراء، كرات الدم البيضاء، والصفائح الدموية عند مستوى .p ≤ 0.05بينما يؤدي العلاج الكيميائي إلى زيادة معنوية p ≤ 0.05في مستويات هذه المعايير مقارنة بالأشخاص الاصحاء تشير النتائج ان GPTلم يكن ذات دلالة إحصائية أي إنها غير معنوية، على عكس )(GOT,VTN اذ أبدت دلالة إحصائية. اما بالنسبة للمؤشرات الحيوية الخاصة بالكلى فقد تبين وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المرضى ومجموعة الاصحاء فيما يتعلق باختبار وظائف الكلى (اليوريا، والكرياتينين، و .)IL18بينما يوجد فرق كبير غير معنوي بين المرضى ومجموعة الاصحاء فيما يتعلق بـ kim-1عند مستوى . p ≤ 0.05 القسم الثاني من الدراسة تضمن التحري عن وجود الطفرة في بروتين النيوكلوفوسمين فقد تبين من خلال الدراسة الوراثية ان هناك 14مريض متواجدة فيهم هذه الطفرة ( )NPM1اما بالنسبة للمجوعة الاصحاء فلا وجود لهذه الطفرة نهائيا، اشارت النتائج الى ان وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين أولئك الذين يعانون من طفرة ودون فيما يتعلق بـ خلايا الدم البيضاء. بينما توجد فروق غير ذات دلالة إحصائية بين أولئك الذين يعانون من طفرة ودون فيما يتعلق كرات الدم الحمراء والصفائح الدموية عند قيمة .p ≤ 0.05اما بالنسبة لمؤشرات وظيفة الكبد الكبد بالاعتماد على الطفرة فقد تبين أن هناك فرقا كبيرا بين أولئك الذين يعانون من طفرة ودون فيما يتعلق ( .)VTNبينما هناك فرق غير معنوي p ≥ 0.05بين أولئك الذين لديهم طفرة وبدون فيما يتعلق بـ ASTو ALTعند قيمة .p ≤ 0.05وبالنسبة لعلامات الكلى الحيوية بالاعتماد على الطفرة فقد تبين أن هناك فرقا كبيرا بين أولئك الذين لديهم طفرة ودون فيما يتعلق ( .)IL18بينما هناك فرق كبير غير معنوي p ≥ 0.05بين أولئك الذين لديهم طفرة وبدون فيما يتعلق باليوريا والكرياتينين و KIM-1بقيمة .p ≤ 0.05وتم استنتاج ان المرض يكون بالإناث اكثر من الذكور للأسباب أهمها استخدام مواد التجميل مثل استخدام الكولاجين وكذلك تغير الهرمونات مثل هرمون الاستروجين