منصة الرسائل والاطاريح: دراسة جزيئية ومناعية لفايروس تي اللمفاوي البشري من النوع الأول في اورام الدماغ للمرضى العراقيين

الخلاصة

فايروس تي اللمفاوي البشري من النوع الأول هو العامل المسبب لسرطان الخلايا اللمفاوية / ابيضاض الدم لدى البالغين ولاضطرابات الجهاز العصبي المرتبطة بـالفيروس، بما في ذلك الخزل التشنجي المداري/ الاعتلال النقوي المرتبط بالفيروس. تلعب الحركيات الخلوية دورا مهما في حيوية الأورام الدماغية، التنكُّس العصبي، كما تسبب ضعف الوظيفة العصبية في الدماغ. وقد تؤثر التغايرات الوراثية الوظيفية في جينات عامل النخر الورمي-الفا ومضادات مستقبلات إنترلوكين 1 في حالات الإصابة بأمراض الدماغ. انترفيرون-كاما له دور في تنظيم استجابات الجهاز المناعي للمضيف. كما وتتميز مستقبلات الغلوبولين والانترلوكين-28 بقدرتها على تحفيز المقاومة والاستجابة المناعية ضد العدوى الفيروسية. تهدف هذه الدراسة إلى تحديد نسبة انتشار فايروس تي اللمفاوي البشري من النوع الأول ودراسة التغايرات الوراثية في عامل النخر الورمي ألفا، إنترفيرون كاما، مستقبلات القاتلة الشبيهة الغلوبيولين، مضاد مستقبلات الإنترلوكين 1، والإنترلوكين- 28 ومدى تأثيرها ودورها في مرضى أورام الدماغ لعينات من المجتمع العراقي. شملت الدراسة الحالية دراسة مستعرضة للحالات-السيطرة مئة وخمسين (150) عينة تضمنت، خمسة وسبعين (75) عينة مختارة عشوائيا من الدم وأنسجة اورام الدماغ لأنواع مختلفة لمرضى تراوحت أعمارهم بين 2 الى 85 عامًا. بالإضافة الى ذلك تم جمع خمسة وعشرين (25) عينة كمجموعة سيطرة من الجثث المشرحة والذين تراوحت اعمارهم بين 16 الى 71 عامًا والتي تم الحصول عليها من افراد متوفيين بأسباب غير عصبية، والتي تظهر أنسجة دماغ طبيعية تشريحيا. وكما تم جمع خمسون (50) عينة دم من أشخاص أصحاء ظاهريًا كمجموعة سيطرة للمقارنة من المستشفيات التعليمية المختلفة في الفرات الاسط ومحافظة بغداد في العراق. حيث تم جمع عينات الدراسة الحالية خلال الفترة من كانون الثاني الى ايلول 2022. جُمِعتُ أنسجة الدماغ، بالإضافة إلى عينات الدم بحجم ثلاثة إلى خمسة مللي لتر، حيث تم استخلاص الجينوم الفيروسي والحمض النووي الكلي وتخزينهما عند درجة حرارة -70 درجة مئوية لحين الاستخدام. وتضمنت محاور الدراسة الكشف عن فايروس تي اللمفاوي البشري من النوع الأول باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل اللحظي وإجراء فحوصات أخرى لتحديد تعدد الأشكال الجينية مثل جينات (عامل التنخر الورم-ألفا، إنترفيرون كاما، مستقبلات القاتلة الشبيهة الغلوبيولين، مضاد مستقبلات الإنترلوكين 1 والإنترلوكين- 28) باستخدام تقنية سانجر للتسلسل الجيني. وكذلك تقدير التركيز المصلية لعامل التنخر الورم-ألفا، إنترفيرون كاما، مستقبلات القاتلة الشبيهة الغلوبيولين، مضاد مستقبلات الإنترلوكين 1 والإنترلوكين- 28 للمرضى الذين يعانون من أورام الدماغ ومجموعة السيطرة بواسطة المقايسة الامتصاصية المناعية للانزيم المرتبط. ارتبطت عينات الأنسجة بالمرضى الذين يعانون من أورام في الدماغ بمتوسط عمر يبلغ 50.7 ± 10.4 سنة، مقارنة بـ 47.9 ± 12.6 سنة لمجموعة السيطرة. تتمثل اعداد الذكور 41 (54.7٪) من حالات أورام الدماغ، في حين بلغت اعداد الإناث 34 (45.3٪). وان نسبة الذكور إلى الإناث كانت 1.2: 1، بينما تألفت مجموعة السيطرة من 45 ذكرا (60٪) و30 إناث (40٪). وجد ان الفئة الأولى من حالات اورام الدماغ كانت في 37 حالة (49.3٪) موزعة (20 ذكور و17 إناث)، الفئة الثانية في 17 حالة (22.7٪) (9 ذكور و8 إناث)، أما الفئة الرابعة فكانت في 13 حالة بنسبة (17.3٪) (7 ذكور و6 إناث). في حين كانت الفئة الثالثة من الورم في 8 حالات فقط (10.7٪) في (5 ذكور و3 إناث). احدى وعشرون 21 حالة من أورام الدماغ عبارة عن ورم نجمي شعري الخلايا (٪28) (11 ذكر و10 إناث)، 15 حالة من الورم القرابي السحائي (20٪) (8 ذكور و7 إناث)، حالة 13 الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال والورم النجمي الليفي المنتشر (17.3٪) (7 ذكور و6 إناث)، 6 حالات من ورم الدبقيات القليلة التغصن (8٪) (3 ذكور و3 إناث)، 4 حالات من الورم الغشائي الورم السحائي اللانمطي (5,4٪) (3 ذكور و1 إنثى)، و3 حالات من الورم الغشائي الانتقالي (4٪) (2 ذكور و1 إنثى)، توضح هذه البيانات اختلافات إحصائية كبيرة p=00.4 بين أورام الدماغ. حُددت الإصابة الفيروسية في أورام الدماغ بنسبة 50 (66.7%) من بين 75 مريضًا بينما وجد ان 25 (33.3%) مريضًا كانت نتيجة لأسباب اخرى. الفروق ذات دلالة إحصائية (p = 0.01) بين مجموعة المرضى. تظهر نتائج فحص تفاعل البوليميراز المتسلسل اللحظي ل فايروس تي اللمفاوي البشري من النوع الأول نسبة 42% (21 من أصل 50 حالة) إيجابية، بينما تظهر نسبة 58% (29 من أصل 50 حالة) سلبية. كانت اعلى نسبة أنسجة أورام الدماغ المصابة ب فايروس تي اللمفاوي البشري من النوع الأول وفق الفئة العمرية (70-85 سنة)، والتي تمثل 33.3% (7 من أصل 21حاله). ان نسبة أورام أنسجة الدماغ التي اعطت نتائج إيجابية لتقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل اللحظي اعتمادا على جنس المرضى، حيث يمثل الذكور 61.9% (13 من أصل 21 حالة) والإناث 38.1% (8 من أصل 21 حالة). النتائج الموجبة للكشف عن فايروس الخلايا اللمفاوية البشري من النوع الأول باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل اللحظي من المرضى الذين يعانون من أشكال مختلفة من أورام المخ هي 10٪ و6٪ و18٪ و4٪ و4٪ من ورم نجمي شعري الخلايا; ورم قرابي سحائي; الورم الأرومي الدبقي; ورم نجمي ليفي منتشر وورم سحائي انتقالي، على التوالي أظهرت نتائج توزيع النمط الجيني ل عامل النخر الورمي الفا وحسب الأنماط الجينية GG، GAوAA كان 40% و30% و30% على التوالي في مرضى أورام الدماغ و80% و4% و16% على التوالي في المجموعة السيطرة. كما تم توثيق تسجيلات جديدة في المركز الوطني لمعلومات التقانة الاحيائية وبنك الجينات تحت الرقم التسلسلي OP380425 BankIt2620154 :، OP380426، OP380427، OP380428، OP380429، OP380430، OP380431، OP380432. نسبة توزيع الأنماط الجينية لجين انترفيرون -كاما CC، CA وAA كانت 44% و34% و22% على التوالي في مرضى أورام الدماغ و72% و12% و16% على التوالي في المجموعة السيطرة. كما تم توثيق تسجيلات جديدة في المركز الوطني لمعلومات التقانة الاحيائية وبنك الجينات تحت الرقم التسلسلي: BankIt 2617649 OP326723، OP326724، OP326725، OP326726، OP326727، OP326728، OP326729، OP326730، OP326731. توزيع النمط الجيني لجين مستقبلات القاتلة الشبيهة الغلوبيولين وحسب الأنماط الجينية TT، AT، AA كانت 38% ،32% ،30% على التوالي في مرضى أورام الدماغ 76%، 8%، 16% على التوالي في المجموعة السيطرة. تم توثيق تسجيلات جديدة في المركز الوطني لمعلومات التقانة الاحيائية وبنك الجينات تحت الرقم التسلسلي: BankIt2619196 OP373670، OP373671، OP373672، OP373673، OP373674، OP373675، OP373676، OP373677. توزيع التنميط الجيني لجين مضاد مستقبلات الإنترلوكين 1 كان في (rs2234679) وفق الأنماط الجينية CC، CG، GG كان 40%، 30%، 30% على التوالي، في المرضى الذين يعانون من أورام الدماغ، و68%، 12%، 20% على التوالي في مجموعة السيطرة. بينما كانت نتائج (rs16065) وفقًا للأنماط الجينية TT، TC، CC هي 54%، 16%، 30% على التوالي، في المرضى الذين يعانون من أورام الدماغ، و60%، 12%، 28% على التوالي في المجموعة السيطرة. أيضًا، تم توثيق تسجيلات جديدة في المركز الوطني لمعلومات التقانة الاحيائية وبنك الجينات تحت الرقم التسلسلي: BankIt2618097، OP351527، OP351528، OP351529، OP351530، OP351531، OP351532، OP351533، OP351534، OP351535، OP351536. كما كانت ترددات التنميط الجيني لجين إنترلوكين- 28وحسب الأنماط الجينية GG، GC، CC هي 46%، 20%، 34% على التوالي، في المرضى الذين يعانون من أورام الدماغ، و64%، 20%، 16% على التوالي في المجموعة السيطرة. أيضًا، تم توثيق تسجيلات جديدة في المركز الوطني لمعلومات التقانة الاحيائية وبنك الجينات تحت الرقم التسلسلي: BankIt2618865، OP359987، OP359988، OP359989، OP359990، OP359991، OP359992، OP359993، OP359994، OP359995، OP359996. إحصائيًا، وجدت فروق معنوية (p<0.05) عند مقارنة المستويات المصلية لعامل التنخر الورم-ألفا، إنترفيرون- كاما، مستقبلات القاتلة الشبيهة الغلوبيولين ومضاد مستقبلات الإنترلوكين- 1, بينما وجد اختلاف غير معنوي (p<0.05) في متوسط التركيز المصلي للإنترلوكين- 28 بين مجاميع الدراسة. ان استنتاجات الدراسة الحالية هي أن فايروس تي اللمفاوي البشري من النوع الأول يمكن أن يكون عامل مساعد في مسارات التكوين والأحداث الحيوية المتعلقة بأورام الدماغ لدى المرضى العراقيين، وقد تلعب الاختلافات الوراثية والتي تترافق مع زيادة تركيز عامل التنخر الورمي-ألفا وإنترفيرون- كاما ومستقبلات القاتلة الشبيهة الغلوبيولين، أدواراً مهمة كعوامل خطر آلية تكون أورام الدماغ المجهولة الأسباب. وبالمقابل، قد يلعب مضاد مستقبلات الإنترلوكين 1 دوراً وقائياً في المرضى العراقيين الذين يعانون من أورام دماغية. وأخيراً، فإن وجود الإنترلوكين- 28 لا يمثل عاملاً تشخيصياً يمكن الاعتماد عليه في المرضى الذين يعانون من أورام الدماغ.