مرض السكري النوع الثاني يشكل 90% من جميع حالات مرض السكري.في هذا المرض , استجابة الخلية للأنسولين تقل, وهذا يشار اليه كمقاومة للأنسولين .في هذه المرحلة انتاج الانسولين يزداد لمواجهة هذه المقاومة للحفاظ على ثباتيه السكر, بعد انقضاء فترة من الزمن , انتاج الانسولين يقل , وهذا يؤدي الى النوع الثاني لمرض السكر. السمنة هو عامل محفز لمرض السكري من النوع الثاني المرتبط بمقاومة الأنسولين. مقاومة الانسولين هو على الاغلب مرض مكتسب مرتبط بزيادة في دهون الجسم و اسباب جينية.
الدراسة الحالية تم تصميمها لتقييم دور بروتين الريسيستين في مقاومة الانسولين وتاثير التغييرات الجينية من خلال اثنين من تعدد اشكال النوكليوتيدات المفردة (rs34861192) و (NG023447) على مستويات الريسيستين (لمرضى السكري من النوع الثاني للسمنة والوزن الطبيعي) ومقارنتهم مع الاصحاء. وايضا اختبار التعبير الجيني لجين الريسيستين (-420 C>G) لهذا البروتين في كلا المجموعتين.
الدراسة شملت 120 مشارك(60 مرضى السكري نوع الثاني و 60 اصحاء) وباعمار تتراوح بين (42 – 58 (سنة لمرضى السكري من النوع الثاني واعمار تتراوح بين (41-59) سنة للاصحاء. اعتمادا على مؤشر الكتلة , كل مجموعة قسمت وبالتساوي الى (30 سمنة و30 وزن طبيعي مرضى السكري من النوع الثاني) و (30 سمنة و30 وزن طبيعي اصحاء) مع مؤشر كتلة الجسم (30- 38.6 Kg/m2) سمنة (19- 24.6 Kg/m2) وزن طبيعي (30 -34.2 Kg/m2) سمنة (19.2- 24 (Kg/m2 وزن طبيعي بالتتابع. الدراسة الحالية قدرت مستويات الانسولين, الريسيستين, مقاومة الانسولين , سكر الصائم , الهيموكلوبين السكري وتم فحص كل من النمط الجيني لأثنين من تعدد اشكال النوكليوتيدات المفردة (rs34861192) و (NG023447) والتعبير الجيني لجين الريسيستين .علاوة على ذلك الدراسة اختبرت انتقائية وحساسية الريسيتين كمحدد لبداء مرض السكري من النوع الثاتي. مستويات الانسولين تم قياسها بواسطة الممتز المناعي المرتبط بانزيم, بينما سكر الصائم تم قياسه بواسطة Roche COBAS c311 , الهيموكلوبين السكري بواسطة COBAS INTEGRA© 400 plus. اما فيما يخص التحليل الجيني تم تنفيذه لدراسة اثنين من تعدد اشكال النوكليوتيدات المفردة والتعبير لجين الريسيستين بواسطة استخدام تحليل ذوبان عالي الدقة وبنظام تضخيم الطفرة الحرارية لتفاعل سلسلة البلمرة.
اشارت النتائج الحالية الى زيادة ملحوظه (P<0.05) في المستويات الهرمونية والمعلمات البايوكيميائية لمرضى السمنة المصابين بمرض السكري النوع الثاني عندما تمت مقارنتهم ب المجاميع الاخرى. النتائج التي عرضت بصيغة (mean ranks difference) للسمنة المصابين بمرض السكري النوع الثاني ومقارنتهم مع المرضى المصابين وغير المصابين بمرض السكري النوع الثاني ذي الاوزان الطبيعية والسمنة غير المصابين بمرض السكري النوع الثاني كانت للأنسولين (-74.68) ,(55.08), (-24.9), الريسيستين (-70.58), (-33.46) ومقاومة الانسولين(-86.51), (-52.9) (27.4), وسكر الصائم (-75.4),(-53.06) والهيموكلوبين السكري (-76.1),(-51.8) على التوالي. مستويات الريسيستين كانت مرتبطة ايجابيا مع الانسولين(r= 0.947, P< 0.05) ,سكر الصائم( (r=0.8, P< 0.05) , مقاومة الانسولين(r=0.983, P<0.05) و مؤشر كتلة الجسم(r= 0.988, P<0.05) للسمنة وغير السمنة للمرضى المصابين بالسكري النوع الثاني. تحاليل ال ROC AUC= 0.873)) الانتقائية والحساسية للريسيستين كانت (90% , 76%) على التوالي.
التحليل الجيني اشير الى انه rs34861192 كانت مرتبطة وبشكل ملحوظ (P< 0.01) في الصفات السائدة والمتنحية والسائدة المشتركة لمرضى السكري من النوع الثاني , بينما فرط السائدة لم تكن مرتبطة[P=0.75, OR=0.8, CI (0.23-2.8)]. النمط الجيني AA ل rs34861192 اظهر اختلافية عالية ملحوظة (P< 0.001) في مرضى السكري النوع الثاني السمنة والوزن الطبيعي مقارنة ب الاصحاء, بينما لاتوجد اختلافية ملحوظة للمجاميع الاخرى, ولكن اظهر اختلافية ملحوظة (P< 0.05) في مرضى السكري النوع الثاني فقط للسمنة والوزن الطبيعي فقط. ايضا النمط الجيني GG ل NG023447 اظهر اختلافية عالية ملحوظة (P< 0.001) في مرضى السكري النوع الثاني السمنة والوزن الطبيعي مقارنة ب الاصحاء, بينما لاتوجد اختلافية ملحوظة للمجاميع الاخرى, ولكن اظهر اختلافية ملحوظة (P< 0.05) في مرضى السكري النوع الثاني فقط للسمنة والوزن الطبيعي فقط. النمط الجيني AA المتنحي ل rs34861192 كان لديه ارتباطيه عالية(P<0.05) مع مستوى الريسيستين فى مرضى السكري النوع الثاني السمنة وغير السمنة, بينما النمط الجيني GG ل NG023447 المتنحي لم يكن لدية مثل هذه الارتباطية (P>0.05) مع مستوى الريسيستين فى مرضى السكري النوع الثاني السمنة وغير السمنة. التعبير الجيني للريسيستين (-420 C>G) كان عالي في المرضى مقارنة ب الاصحاء, حيث كانت قيمة تغير الانطواء يقيم ((mean± SD) (156.80±17.66 ) and للمرضى(19.69±6.56). للأصحاء. ايضا كانت هنالك علاقة ايجابية (P<0.004) بين النمط الجيني AA المتنحي ل rs34861192 وتغير الانطواء
في الاستنتاج, ريسستين ممكن ان يكون لديه رابط قوي مع السمنة, مقاومة الانسولين من خلال خلل في طريق الاشارة التابع للأنسولين, في النهاية يؤدي الى مقاومة الانسولين وتطور مرض السكري من النوع الثاني. تعدد الشكل الجيني للريسيستين(rs34861192) يلعب دور مهم في تطور مرض السكري من النوع الثاني. عند المستوى الجيني المتنحي AA (rs34861192) يلعب دور مهم في زيادة مستوى الرسيستين في الدم والذي يعتبر عامل خطر في تطور مرض السكري من النوع الثاني. التعبي الجيني لريسيستين يعتبر محدد مهم لمرضى السكري النوع الثاني السمنة والذين يملكون النمط الجيني AA ل (rs34861192) , بينما (NG023447) ليس كذللك.